ミトコンドリア機能改善薬による新規腎疾患治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K08064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 健弘 東北大学, 医工学研究科, 特任准教授 (50396438)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 酸化ストレス / ATP / 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 造影剤腎症 / 虚血再灌流 / シスプラチン / 造影剤 / ミトコンドリア病 / mitofilin

研究成果の概要

生体のエネルギー産生(ATP合成)と酸化ストレスの発生源として重要なミトコンドリアの機能異常によるミトコンドリア病は確立した治療法のない難病である。我々はミトコンドリア病患者細胞でATP産生を増加させて酸化ストレスを減少し、細胞の生存率を改善するミトコンドリア特異的機能改善薬 MA-5を開発した。MA-5はミトコンドリアの構造と機能維持に重要なミトコンドリア内膜蛋白質のMitofilinと結合してATP合成酵素の重合化を促進することでATP増加と酸化ストレス減少効果を発揮し、ミトコンドリア病マウスと急性腎障害モデルマウスで心臓と腎臓のミトコンドリア機能と腎障害を改善することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] ミトコンドリアをターゲットとした腎臓病治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 特集 腎疾患領域のゲノム医療と新規治療ターゲット 巻: 31 ページ: 67-84
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 (MA-5) Facilitates ATP Synthase Oligomerization and Cell Survival in Various Mitochondrial Diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki (41人中4番目)
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 20 ページ: 27-38
  • NAID: 120007134536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel indole compound MA-35 attenuates renal fibrosis by inhibiting both TNF-α and TGF-β1 pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki(25人中3番目)
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 1884-1884
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ミトコンドリア病の治療と心疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 循環器内科 特集 SGLT2と心腎連関 巻: 82 ページ: 375-384
  • NAID: 40021369547
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] ミトコンドリア機能改善薬 MA-5 によるミトコンドリア病の治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 医学のあゆみ,ミトコンドリア研究Update.臨床への展開 巻: 260 ページ: 98-104
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki (41名中1番)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 27 ページ: 1925-1932
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of Segmental Renal Ischemia by Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging: Clinical Utility for Diagnosis of Renovascular Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki (10名中5番)
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich, Conn.) 巻: 18 ページ: 364-365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 尿毒症とトランスポーター (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科, 特集 腎疾患とトランスポーター 巻: 4 ページ: 16937-16943
• [雑誌論文] 腎臓のバイオマーカーと創薬戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、三島英換、三枝大輔、阿部高明
  • 雑誌名: 実験医学, 特集 国民病“腎疾患”治療の光が見えてきた！！腎臓のサイエンス 巻: 34 ページ: 1262-1269
• [雑誌論文] 腎性貧血治療の新たな展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘、阿部高明
  • 雑誌名: 腎・高血圧の最新治療, 特集 腎性貧血の未来治療に向けて 巻: 5 ページ: 74-79
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki (41名中1番)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki（31名中1番)
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 236 ページ: 225-232
  • NAID: 130005083526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki（15名中8番)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 ページ: 1787-1794
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immuno-Northern Blotting: Detection of RNA Modifications by Using Antibodies against Modified Nucleosides (2015)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki（14名中10番)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Mitochondria homing drug MA-5 protect against contrast induced acute kidney injury (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings on Kidney Disease & Cardiovascular Disease 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Mitochondria homing drug MA-5 protect against contrast induced acute kidney injury (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Kidney week 2017, ASN
  • 国際学会
• [学会発表] New therapeutics for mitochondrial diseases by mitochondria-homing drug MA-5 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2017
  • 国際学会
• [学会発表] ミトコンドリア創薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア病の新規治療薬 Mitochonic acid-5(MA-5) の造影剤腎症治療効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術集会
• [学会発表] ミトコンドリア病新規治療薬Mitochonic Acid(MA)-5は腎障害を有するミトコンドリア病患者に対する新規治療薬となる (2017)
  • 著者名/発表者名: 松橋徹郎、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術集会
• [学会発表] 抗TNF-α作用と抗TGF-β1作用を有する新規抗線維化薬 Mitochonic acid35(MA-35)の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島久登、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術集会
• [学会発表] Indoxyl Sulfate( IS)のヒトポドサイトに対する影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康介、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術集会
• [学会発表] New therapeutics for mitochondrial diseases by mitochondria-homing drug MA-5 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH Joint Symposium on Anvances in Biomedical Research and Disease
  • 発表場所: Seiryo Auditorium, Tohoku University, Sendai, Japan
  • 国際学会
• [学会発表] Mitochonic acid MA-5 binds to mitochondria and ameliorates mitochondrial disease cardiac myocyte damage (2016)
  • 著者名/発表者名: 向山靖乃、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Indole analog mitochonic acid-5 (MA-5) has novel therapeutic effects on mitochondrial diseases and kidney injury (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: The 5th Chronic Kidney Disease Frontier Meeting
  • 発表場所: 名古屋キャッスルプラザホテル（名古屋市）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] ミトコンドリア機能改善薬 MA-5 によるミトコンドリア異常症の治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会(MBSJ2016)
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
  • 招待講演
• [学会発表] Indole analogs MA-5 protect against contrast- induced renal injury (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Renal week 2016, ASN
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois,USA
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of the impact of gut microbiota on uremic solute accumulation by CE-TOFMS-based metabolomics approach (2016)
  • 著者名/発表者名: 三島英換、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: Renal week 2016, ASN
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, Illinois,USA
  • 国際学会
• [学会発表] ミトコンドリア病の新規治療薬 Michonic acid-5（MA-5） はミトコンドリア機能不全と腎機能不全を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] ミトコンドリア病治療薬Mitochonic acid-5(MA-5)の造影剤腎症予防効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沼倉竜之介、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] 抗TNF-α作用と抗TGF-β<SUB>1</SUB>作用を有する化合物の発見と臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島久登、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] 一般住民における血中1-メチルアデノシン濃度と予後との関連性ー大迫研究ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 三島英換、鈴木健弘(共同演者）
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] ミトコンドリア病に対する新規治療薬Michonic acid-5（MA-5）はミトコンドリアの機能不全と腎機能不全に対する改善効果を有する (2015)
  • 著者名/発表者名: 松橋哲朗、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: 第6回腎不全研究会
  • 発表場所: 東京灘尾ホール（東京都 千代田区）
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] 新規インドール化合物 Mitochonic acid-5 によるミトコンドリア異常症治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流（福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ミトコンドリア病に対する新規治療薬MA-5の細胞保護効果とその治療効果判定マーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松橋哲朗、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流（福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ミトコンドリア病患者の臨床経過とMA-5の細胞保護効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 向山靖乃、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流（福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Indole analogs have novel therapeutic effects on mitochondrial diseases and kidney injury (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: Renal week 2015, ASN
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California, USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy and prognostic factors of renal artery stenting for atherosclerotic renal artery stenosis (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール（松山市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 粥状硬化性腎動脈狭窄症に対するステント治療の有効性と予後因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール（松山市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] ミトコンドリア機能改善薬による臓器保護 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第33回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 柳川藩主立花邸 御花 (柳川市)
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化性腎動脈狭窄症に対するステント留置術の日本人でのエビデンス ～J-RAS研究～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Indole 3-acetic acid analog mitochonic acid MA-5 have novel therapeutic effects on fibroblasts from patients with Leigh, MELAS, Leber and Kearns-Sayre syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: 松橋哲朗、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2015: Washington, DC
  • 発表場所: Hyatt Dulles, Herndon, Versinia, U.S.A.
  • 年月日: 2015-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Indole derivative mitochonic acid MA-5 protect cell death of skin fibroblasts from patient with Kearns-Sayre Syndrome (KSS) independent of oxidative phosphorylation or glycolytic pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康介、鈴木健弘（共同演者）
  • 学会等名: Mitochondrial Medicine 2015: Washington, DC
  • 発表場所: Hyatt Dulles, Herndon, Versinia, U.S.A.
  • 年月日: 2015-06-17
  • 国際学会
• [学会発表] 腎動脈狭窄症に対するステント治療の有効性と予後因子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 腎動脈狭窄症に対するステント治療の本邦での有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘
  • 学会等名: 第112回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: みやこメッセ（京都市）
  • 年月日: 2015-04-12
• [図書] レドックス疾患学 酸化ストレスと腎障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健弘 阿部高明(共著) 分担執筆. 編集 赤池孝章
  • 総ページ数: 276
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758103695
• [図書] Contemporary Clinical Neuroscience,Thyroid Hormone Disruption and Neurodevelopment,Deficit in Thyroid Hormone Transporters and Brain Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Suzuki, Takaaki Abe
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Springer
• [備考] 東北大学医学系研究科 腎・高血圧・内分泌 学分野
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp/
• [備考] 若手研究者の独創的研究シーズの発展を目指した医学研究シ ーディング・プログラム
• [備考] 東北大学医学系研究科 若手研究者の独創的研究シーズの発展を目指した医学研究シーディング
  • URL: http://www.seeding.med.tohoku.ac.jp/index.php
• [備考] 東北大学医学系研究科腎・高血圧・内分泌学分野
• [備考] 東北大学医学系研究科 若手研究者の独創的研究シーズの発展を目指した医学研究シーディング・プログラム
  • URL: http://www.seeding.med.tohoku.ac.jp/index.php
• [備考] 東北大学医学系研究科 腎・高血圧・内分泌学分野
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp/index.html