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標的細胞内の薬動力学変化に起因する薬剤抵抗性に個人差をもたらす因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08066
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関群馬大学

研究代表者

山本 康次郎  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70174787)

研究分担者 荒木 拓也  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00568248)
坡下 真大  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 講師 (20613384)
永野 大輔  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90738387)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード薬剤抵抗性 / 薬動力学 / 細胞内薬物濃度 / 細胞内薬物動態 / 薬力学 / 血中薬物濃度 / 細胞中薬物濃度 / PK-PD解析 / 薬物輸送担体 / PK-PD解析
研究成果の概要

抗HIV薬であるダルナビルは免疫担当細胞内で薬効を発現し、その細胞内濃度はP糖蛋白質により制御されているが、臨床では併用されているリトナビルによりP蛋白質が阻害されており、細胞内からの排泄が遅延して血漿中濃度の変動を必ずしも反映していないことが明らかになった。ガドキセト酸は複数の幾何異性体の混合物であり、細胞内からの排泄に関与する能動輸送担体が異性体間で異なることが明らかとなり、能動輸送担体の機能により造影効率に差が現れることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Raltegravir is safely used with long-term viral suppression for HIV-infected patients on hemodialysis: a pharmacokinetic study.2016

    • 著者名/発表者名
      Kunio Yanagisawa, Daisuke Nagano, Yoshiyuki Ogawa, Hideki Uchiumia, Tetsuya Shigehara, Kazuhisa Saruki, Hiroshi Handa, Takuya Araki, Koujirou Yamamoto, Yoshihisa Nojima
    • 雑誌名

      AIDS

      巻: 30 号: 6 ページ: 970-972

    • DOI

      10.1097/qad.0000000000001012

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The influence of the genetic polymorphisms of efflux transporter on DRV levels in PBMC and plasma.2017

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Nagano, Takuya Araki, Kunio Yanagisawa, Yoshiyuki Ogawa, Hideki Uchiumi, Koujirou Yamamoto
    • 学会等名
      The 13th Congress of the European association for clinical pharmacology and therapeutics (EACPT).
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The influence of the genetic polymorphisms of efflux transporter on DRV levels in PBMC and plasma.2017

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Nagano, Takuya Araki, Kunio Yanagisawa, Yoshiyuki Ogawa, Hideki Uchiumi, Yoshihisa Nojima, Koujirou Yamamoto
    • 学会等名
      American Society of Clinical Pharmacology and Therapeutics Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 群馬大学大学院医学系研究科臨床薬理学分野

    • URL

      http://clinpharmacol.dept.med.gunma-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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