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麻薬性鎮痛薬の副作用回避を目指した血液脳関門の中枢作用制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08080
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

黄倉 崇  帝京大学, 薬学部, 教授 (80326123)

研究分担者 樋口 慧  帝京大学, 薬学部, 助教 (10625304)
出口 芳春  帝京大学, 薬学部, 教授 (40254255)
平田 圭一  帝京大学, 薬学部, 助手 (80424852)
中谷 絵理子  帝京大学, 薬学部, 助教 (90803916)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード血液脳関門 / オピオイド鎮痛薬 / オピオイド受容体 / オキシコドン / トランスポーター / 脳微小透析法
研究成果の概要

複数の麻薬性鎮痛薬の脳移行性の同時解析するため、ラット脳微小透析法とカクテル投与法を組み合わせた新規解析法を確立した。オキシコドンが血液に比べ脳で高い濃度勾配を形成することが確認され、血液脳関門におけるオキシコドントランスポーターが脳移行を制御することにより中枢作用規定因子となることが示唆された。さらにこのオキシコドントランスポーターがメマンチンなどの中枢作用型カチオン性薬物の脳移行を担うことが示された。麻薬性鎮痛薬の脳各部位における作用の指標としてオピオイド受容体占有率を測定するために、蛍光顕微鏡および質量分析計を用いた新規測定系確立のための基礎的知見を得た。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Involvement of Proton-Coupled Organic Cation Antiporter in Varenicline Transport at Blood-Brain Barrier of Rats and in Human Brain Capillary Endothelial Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa T, Higuchi K, Okura T, Kobayashi K, Kusuhara H, Deguchi Y.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 106 号: 9 ページ: 2576

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.04.032

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cocktail-Dosing Microdialysis Study to Simultaneously Assess Delivery of Multiple Organic-Cationic Drugs to the Brain2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kitamura, Takashi Okura, Kei Higuchi, Yoshiharu Deguchi
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 105 号: 2 ページ: 935

    • DOI

      10.1002/jps.24691

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 麻薬性鎮痛薬の中枢効果を制御する血液脳関門輸送機構2015

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、樋口 慧、出口芳春
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 135 号: 5 ページ: 697-702

    • DOI

      10.1248/yakushi.14-00234-2

    • NAID

      130005066918

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒト血液脳関門プロトン/有機カチオンアンチポーターの機能制御因子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      〇樋口 慧、近藤麻美、上松祐貴、黒澤俊樹、黄倉 崇、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市仙台国際センター
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Transport characteristics of varenicline in the blood-brain barrier2016

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa T, Higuchi K, Okura T, Kusuhara H, Deguchi Y.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31年会
    • 発表場所
      長野県松本市キッセイ文化ホール
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Histamine H1-receptor signaling in human blood-brain barrier cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Okura, Kei Higuchi, Manami Ueno , Hironao Ito, Asami Kondo, Yoshiharu Deguchi
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene expression profiles in hCMEC/D3 cells with different transport activities of proton/organic cation antiporter2015

    • 著者名/発表者名
      Kei Higuchi, Takashi Okura, Yuki Uematsu, Asami Kondo, Hironao Ito, Yoshiharu Deguchi
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Blood-to-brain transport of apomorphine enantiomers by proton-coupled organic cation antiporter at the blood-brain barrier2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Okura, Kei Higuchi, Atsushi Kitamura, Yoshiharu Deguchi
    • 学会等名
      11th Cerebral Vascular Biology International Conference
    • 発表場所
      パリ
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of functionally diverse proton-coupled organic cation antiporter in blood-brain barrier transport of memantine2015

    • 著者名/発表者名
      Kei Higuchi, Atsushi Kitamura, Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi
    • 学会等名
      11th Cerebral Vascular Biology International Conference
    • 発表場所
      パリ
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会・シンポジウム開催] 11th Cerebral Vascular Biology International Conference2015

    • 発表場所
      フランスパリ
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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