活性化好中球を標的とした薬物送達システムの開発

• 研究課題/領域番号: 15K08082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 井上 勝央 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: トランスポーター / リソソーム / 化学発光 / D-ルシフェリン / 細胞膜 / OAT1 / 好中球

研究成果の概要

分化型HL-60細胞における顆粒膜は、リソソーム膜と類似の性質を示し、刺激応答によるexocytosisにより細胞膜と融合することが示された。細胞膜におけるトランスポーター発現量を高感度かつリアルタイムに定量するために、OAT1を介したD-luciferin-luciferase反応による化学発光を利用したD-luciferinの輸送評価系を構築した。リソソームにOAT1を特異的に発現させることで、炎症刺激シグナルにより惹起されるexocytosisを介したリソソームの細胞膜との融合を定量できる可能性を示した。薬物送達の分子標的としてリソソームトランスポーターを利用できる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Organic anion transporter 1 (OAT1/SLC22A6) enhances bioluminescence based on d-luciferin-luciferase reaction in living cells by facilitating the intracellular accumulation of d-luciferin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Takehara I, Shimura A, Kishimoto H, Yasujima T, Ohta K, Shirasaka Y, Yuasa H, Inoue K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 495 号: 3 ページ: 2152-215
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Basis of Nucleobase Transport Systems in Mammals (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue K
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 8 ページ: 1130-1138
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00374
  • NAID: 130005876266
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
• [雑誌論文] Kishimoto H, Miyazaki K, Takizawa Y, Shirasaka Y, Inoue K (2016)
  • 著者名/発表者名: Absorption-enhancing effect of nitric oxide on the absorption of hydrophobic drugs in rat duodenum.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 105 号: 2 ページ: 729-733
  • DOI: 10.1002/jps.24677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional identification of SLC43A3 as an equilibrative nucleobase transporter involved in purine salvage in mammals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa J, Inoue K, Maeda J, Yasujima T, Ohta K, Kanai Y, Takada T, Matsuo H, Yuasa H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 15057-15057
  • DOI: 10.1038/srep15057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kinetic and time-dependent features of sustained inhibitory effect of myricetin on folate transport by proton-coupled folate transporter. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro T, Ohta K, Inoue K, Furumiya M, Hayashi Y, Yuasa H
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 30 号: 5 ページ: 341-346
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2015.06.002
  • NAID: 50014429972
  • 査読あり
• [学会発表] D-Luciferinの体内動態に関与するトランスポーターの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古屋貴人、志村優太、志村明日香、岸本久直、白坂善之、井上勝央
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] D-Luciferin を基質とするトランスポーターの探索及びbioluminescenceイメージングへの応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] D-Luciferinトランスポーターを利用したin vivo化学発光イメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
• [学会発表] 各種培養細胞におけるin vivoイメージングを指向したD-ルシフェリントランスポーターの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋貴人、志村明日香、岸本久直、白坂善之、井上勝央
  • 学会等名: 第12回トランスポーター研究会年会
• [学会発表] Identification of D-Luciferin Transporters and Their Application for In Vivo Bioluminescence Imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya T, Shimura A, Kishimoto H, Shirasaka Y, Inoue K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第32回年会
• [学会発表] トランスポーターを利用したbioluminescenceイメージングの最適化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋貴人、竹原一成、志村明日香、岸本久直、湯浅博昭、白坂善之、井上勝央
  • 学会等名: 第1回黒潮カンファレンス
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-10-22
• [備考] 東京薬科大学薬学部薬物動態制御学教室HP
  • URL: https://www.ps.toyaku.ac.jp/yakubutsudotai/
• [備考] 東京薬科大学 薬学部 薬物動態制御学教室 業績集
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/wp/yakubutsudotai/archives/210