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オキサリプラチンベース化学療法における有害事象予防システム

研究課題

研究課題/領域番号 15K08085
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

伊藤 由佳子  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30278444)

連携研究者 栄田 敏之  京都薬科大学, 薬物動態学分野, 教授 (00304098)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードPK/PD解析 / 抗がん剤 / オキサリプラチン / 末梢神経障害 / がん化学療法 / PK/PD / 個別化医療 / 大腸がん / 末しょう神経障害 / PK/PD解析
研究成果の概要

白金系抗癌剤のオキサリプラチン(L-OHP)は、消化器がんに対する癌化学療法において汎用される薬剤の一つであるが、その有害事象でる末梢神経障害は多くの患者で認められ、癌化学療法施行中止へと繋がる完全奏功の妨げとなっている。“Stop and Go療法”やCa or Mg投与などの対処方法が存在するが、未だ決定的な解決には至っていない。そこで本研究では、L-OHP誘発末梢神経障害の発現リスクを未然に防ぐための薬物動態学的(PK)/毒性薬理学的(TD)評価方法を目的として、大腸がんモデルラットにおけるL-OHP反復投与後の血漿中L-OHP濃度と末梢神経障害の発現との関連性について詳細に検討した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetic and toxicodynamic evaluation of oxaliplatin-induced neuropathy and hematological toxicity in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Risa Shimizu, Yosuke Katsuyama:
    • 雑誌名

      Cancer Chemother. Pharmacol.,

      巻: 81(1): 号: 1 ページ: 155-161

    • DOI

      10.1007/s00280-017-3485-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dissolving microneedles for enhanced local delivery of capsaicin to rat skin tissue.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Kobuchi S, Inoue G, Kakumu E, Aoki M, Sakaeda T, Takada K.
    • 雑誌名

      J Drug Target.

      巻: 25 号: 5 ページ: 420-424

    • DOI

      10.1080/1061186x.2016.1266650

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dissolving Microneedles as Skin Allergy Test Device2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Matsumoto K, Osakama N, Yoshioka R, Kobuchi S, Sakaeda T, Takada K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 4 ページ: 531-534

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00768

    • NAID

      130005530138

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of 5-fluorouracil for toxicities in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 707-718

    • DOI

      10.1007/s13318-016-0389-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic modelling and simulation of 5-fluorouracil incorporating a circadian rhythm in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Nakano Y, and Sakaeda T.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 46 号: 7 ページ: 597-604

    • DOI

      10.3109/00498254.2015.1100767

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Five years molecular remission with an increase of WT1-specific CTLs after cessation of WT1 peptide vaccination in a patient with CML.2016

    • 著者名/発表者名
      Narita M, Masuko M, Takahashi M
    • 雑誌名

      Int J Med Sci

      巻: 13 号: 4 ページ: 0-0

    • DOI

      10.7150/ijms.13601

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of a bolus injection of 5-fluorouracil on dihydropyrimidine dehydrogenase activity in rats receiving continuous infusion of 5-fluorouracil.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Asuka Hayashi, Mayu Taniguchi, Yukako Ito, Takao Tamura and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Cancer Chemother. Pharmacol.,

      巻: 78 号: 3 ページ: 517-523

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3105-8

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling of 5-fluorouracil (5-FU) for myelosuppression in rats: predicting the whole time course of alterations of blood cell counts after the administration of various doses of 5-FU2015

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Taro Hayakawa, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, and Toshiyuki Sakaeda:
    • 雑誌名

      Drug Metab. Rev

      巻: 47(S1) ページ: 239-239

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Semi-physiological pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling and simulation of 5-fluorouracil for thrombocytopenia in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      1)Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Taro Hayakawa, Asako Nishimura, Nobuhito Shibata, Kanji Takada, and Toshiyuki Sakaeda:
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 45 ページ: 19-28

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] オキサリプラチン投与による骨髄抑制発現と体内動態の関連性2017

    • 著者名/発表者名
      勝山陽介, 清水理紗, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおけるオキサリプラチンの体内動態と蓄積性末梢神経障害の評価2017

    • 著者名/発表者名
      武貞和希,清水理紗,高橋千春,武田茉子,森本実希,河渕真治,伊藤由佳子,栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおける UFT 反復投与後の体内動態と治療効果との関係性2017

    • 著者名/発表者名
      津田基, 岡村真生, 中村貴憲, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 5FU代謝酵素に着目した膵癌におけるFOLFIRINOX治療効果予測因子に関する検討.2017

    • 著者名/発表者名
      堀口 繁、伊藤由佳子、岡田 裕之
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腸がん化学療法における5-フルオロウラシルの血漿中濃度維持に及ぼすイリノテカンの影響.2017

    • 著者名/発表者名
      西尾夏美、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Preclinical and clinical studies on establishment of invasive marker of dihydropyrimidine dehydrogenase activity and its usefulness in 5-fluorouracil-based chemotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Shigeru Horiguchi, Hironari Kato, Hidenori Shiraha, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic model of 5-fluorouracil for evaluation of myelosuppression and body weight loss.2017

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumoral distribution of tegafur and 5-fluorouracil after UFT administration to colorectal cancer rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Takanori Nakamura, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イリノテカンの骨髄抑制に関する薬物動態学的/毒性薬力学的評価2017

    • 著者名/発表者名
      森賢也、西尾夏美、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発蓄積性末梢神経障害の発現予測に関する血漿中オキサリプラチン濃度と総白金濃度との比較2017

    • 著者名/発表者名
      武田茉子、武貞和希、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第27回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics and toxicodynamics of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in colorectal cancer model rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Waki Takesada, Mako Takeda, Miki Morimoto, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of oxaliplatin for hematological toxicity in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Katsuyama, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling and simulation of UFT on multiple dosing in colorectal cancer rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Motoi Tsuda, Maki Okamura, Takanori Nakamura, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんモデルラットにおけるオキサリプラチン反復投与後の抗腫瘍効果に関する薬物動態学的/薬力学的評価.2017

    • 著者名/発表者名
      高橋千春、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之:
    • 学会等名
      第38回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 癌化学療法における細胞間質液モニタリングの有用性に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      徳永寛人, 鶴田弘明, 河渕真治, 伊藤 由佳子, 栄田 敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX療法における抗癌剤の体内動態とバイオマーカーに関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      森わかな, 伊藤由佳子, 河渕真治, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌化学療法における治療選択バイオマーカーに関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      柄田佐和子, 伊藤由佳子, 河渕真治, 堀口繁, 加藤博也, 白羽英則, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおけるオキサリプラチン誘発急性末梢神経障害と血漿中薬 物濃度に関する基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      森本実希, 武貞和希, 高橋千春, 武田茉子, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎障害時のオキサリプラチン体内動態に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      甲斐美優, 古家真優, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎障害モデルラットにおける TS-1 の体内動態に関する基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      古家真優, 甲斐美優, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田 敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TS-1 反復投与後の体内動態と DPD 活性に関する基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      田野遥, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 母集団薬物動態解析によるカペシタビン投与後の5-fluorouracilの日内変動把握.2016

    • 著者名/発表者名
      矢崎由希子、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之:
    • 学会等名
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Population pharmacokinetic analysis of capecitabine for circadian variations in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Yazaki, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda:
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31回年会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] umoral distribution of capecitabine and 5-fluorouracil after capecitabine administration to colorectal cancer rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nose, Takakazu Sato, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda:
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害の発現リスクと血漿中体内動態との関連性2016

    • 著者名/発表者名
      清水理紗、高橋千春、武貞和希、武田茉子、森本実希、河渕真治、伊藤由佳子、栄田俊之
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜、神奈川
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] カペシタビン反復投与後のカペシタビンの体内動態及び腫瘍内濃度の変動.2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤孝和、能勢祐輔、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之:
    • 学会等名
      第1回日本臨床薬理学会近畿地方会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Capecitabineの体内動態に及ぼす5-fluorouracil先行急速静脈内投与の影響.2016

    • 著者名/発表者名
      芥川真子、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之:
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-fluorouracilの急速静脈内投与によるdihydropyrimidine dehydrogenase活性への影響2015

    • 著者名/発表者名
      林明日香、谷口真優、河渕真治、伊藤由佳子、田村孝雄、栄田敏之:
    • 学会等名
      . 第36回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-12-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic alterations of capecitabine and 5-fluorouracil after repeated administration of capecitabine to rats with colorectal cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Takakazu Sato, Kota Shinohara, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda:
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Increase in steady-state plasma concentrations of 5-fluorouracil (5-FU) via the suppression of dihydropyrimidine dehydrogenase activity by a bolus injection of 5-FU in advance.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Takao Tamura, and Toshiyuki Sakaeda:
    • 学会等名
      14th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherlands
    • 年月日
      2015-10-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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