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腎不全に伴う抑制性中枢神経系の機能変調機構の解明と抗不安鎮静薬の個別化処方設計

研究課題

研究課題/領域番号 15K08097
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関岡山大学

研究代表者

合葉 哲也  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (00231754)

研究分担者 北村 佳久  岡山大学, 大学病院, 准教授 (40423339)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード投与設計 / 個別化医療 / 腎不全 / 中枢神経系 / PK/PD
研究成果の概要

重症重篤病症例では、障害臓器以外でも組織の薬物感受性が変化して治療効果が変動する。本研究では、こうした感受性の変化機構の解明を目的に、抗不安鎮静薬の中枢抑制作用が腎障害に伴って増強するメカニズムを動物実験系により精査した。その結果、腎不全時には、薬物作用の発現に深く関与する神経細胞の塩素イオン輸送担体の発現量が減少して、神経細胞の塩素イオン調節機能の変調が生じ、これにより興奮性の神経刺激が強く抑制されることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬物療法の個別化至適化は、患者疾病の迅速な回復と生活の質の向上に資することに加え、医療費や社会保障費の削減に帰することにおいて重要である。今回の研究成果は、薬物の治療効果が患者の全身状態の変化によって変動すること、そしてその変動が薬の標的部位の感受性変化に因ることを明らかにしたものである。薬物感受性の変化に応じて患者毎に治療薬の処方量を調節することで、これまで以上に効果的な薬物療法の個別化至適化の実施が可能である。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] <i>In Vivo</i> Study on Mechanism Underlying Increased Pharmacological Effects of Phenobarbital in Rats with Glycerol-Induced Acute Renal Failure2019

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Suzuki K, Hara K, Kojina M, Aiba T
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 3 ページ: 501-506

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00659

    • NAID

      130007607259

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-03-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Altered hepatic drug-metabolizing activity in rats suffering from hypoxemia with experimentally induced acute lung impairment2018

    • 著者名/発表者名
      Hori Y, Shimizu Y, Aiba T
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 48 号: 6 ページ: 576-583

    • DOI

      10.1080/00498254.2017.1349969

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 中枢神経抑制薬の麻酔作用に及ぼす末梢組織炎症の影響2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓一郎、岡田淳芳、原啓介、松本和也、神志那萌子、合葉哲也
    • 学会等名
      第28回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 急性組織炎症病態における糖尿病治療薬ナテグリニドの体内動態と薬効解析2018

    • 著者名/発表者名
      神志那萌子、西脇あかね、鈴木啓一郎、藤本和貴、合葉哲也
    • 学会等名
      第28回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 急性局所炎症モデルラットにおける糖尿病治療薬ナテグリニドの体内動態の変動メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      神志那萌子、鈴木啓一郎、藤本和貴、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性腎不全に伴う中枢神経系の薬物感受性の変動と電解質平衡調節機構の変動2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓一郎、岡田淳芳、原啓介、神志那萌子、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性腎不全モデルラットにおけるフェノバルビタールの薬効変動機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      原啓介、岡田淳芳、鈴木啓一郎、合葉哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市青葉区青葉山 国際センター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性腎不全ラットにおける中枢神経系作用薬の薬効変動メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓一郎、原啓介、岡田淳芳、合葉哲也
    • 学会等名
      第55回日本薬学会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山県岡山市中区西川原 就実大学
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Alteration of the pharmacological effects of the CNS-acting compounds in rats with acute renal failure2015

    • 著者名/発表者名
      原啓介、岡田淳芳、合葉哲也
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] An increased hepatic drug metabolizing activity accompanied with experimentally induced lung impairment and hypoxemia in rats2015

    • 著者名/発表者名
      堀友紀、清水康正、合葉哲也
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京都江戸川区
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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