JAK阻害薬を応用した全身性エリテマトーデスにおける新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K08107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 池田 圭吾 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40465068)
• 研究分担者: 関川 巖 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80179332) ; 佐藤 実 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (90162487)
• 連携研究者: 高崎 芳成 順天堂大学, 医学部, 教授 (80154772)
• 研究協力者: 早川 国宏 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 藤城 真樹 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 川崎 美紀子 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 鈴木 智 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 宮下 知子 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 平井 琢也 順天堂大学, 大学院環境医学研究所 ; 津島 浩 順天堂大学, 大学院環境医学研究所
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / JAK阻害薬 / Ｉ型インターフェロン / IFIT3 / T細胞 / Ⅰ型インターフェロン / ISG15 / インターフェロン

研究成果の概要

SLEモデルマウスを用い、JAK阻害薬単剤及びステロイド剤の併用投与を行い、有効性や病態への影響に関して、脾臓由来T細胞の解析を行った。いずれのマウスもSLE患者と同様に腎症を来すため、腎臓の病理解析に加え、T細胞の遺伝子解析も合わせて行った。それらマウスの研究結果に基づき、SLE患者由来CD3陽性T細胞の遺伝子発現解析も行い、解析した。解析結果において、IFIT3及びISG15が、マウスにおいて有意に発現が変化し、患者においては、IFIT3のみ有意に変動していた。治療効果に関しては、ステロイド剤の併用でより高い有効性が認められた。T細胞の活性抑制も同様に併用療法において顕著に改善を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating plasma microRNA profiling in patients with polymyositis/dermatomyositis before and after treatment: miRNA may be associated with polymyositis/dermatomyositis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirai Takuya、Ikeda Keigo、Tsushima Hiroshi、Fujishiro Maki、Hayakawa Kunihiro、Yoshida Yuko、Morimoto Shinji、Yamaji Ken、Takasaki Yoshinari、Takamori Kenji、Tamura Naoto、Sekigawa Iwao
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 38 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s41232-017-0058-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Connective Tissue Growth Factor Neutralization Aggravates the Psoriasis Skin Lesion: The Analysis of Psoriasis Model Mice and Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Kunihiro、Ikeda Keigo、Fujishiro Maki、Yoshida Yuko、Hirai Takuya、Tsushima Hiroshi、Miyashita Tomoko、Morimoto Shinji、Suga Yasushi、Takamori Kenji、Ogawa Hideoki、Sekigawa Iwao
  • 雑誌名: Annals of Dermatology 巻: 30 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.5021/ad.2018.30.1.47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mizoribine Synchronized Methotrexate Therapy should be Considered when Treating Rheumatoid Arthritis Patients with an Inadequate Response to Various Combination Therapies (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Keigo、Watanabe Kozo、Hirai Takuya、Tanji Kana、Miyashita Tomoko、Nakajima Shihoko、Uomori Kaori、Morimoto Shinji、Takamori Kenji、Ogawa Hideoki、Takasaki Yoshinari、Sekigawa Iwao
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 10 ページ: 1147-1152
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7886
  • NAID: 130006858077
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal perforation due to hemorrhagic Cytomegalovirus enteritis in a patient with severe uncontrolled lupus nephritis: a case and review of the literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nakajima S, Tanji K, Hirai T, Uomori K, Morimoto S, Tomita S, Fukunaga M, Tamura N, Sekigawa I.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: - 号: 8 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s00296-017-3693-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JAK inhibitor has the amelioration effect in lupus-prone mice: the involvement of IFN signature gene downregulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Keigo、Hayakawa Kunihiro、Fujishiro Maki、Kawasaki Mikiko、Hirai Takuya、Tsushima Hiroshi、Miyashita Tomoko、Suzuki Satoshi、Morimoto Shinji、Tamura Naoto、Takamori Kenji、Ogawa Hideoki、Sekigawa Iwao
  • 雑誌名: BMC Immunology 巻: 18 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12865-017-0225-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effectiveness of new triple combination therapy using synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs with different pharmacological function against rheumatoid arthritis: the verification by an in vitro and clinical study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Ikeda K, Fujishiro M, Tsushima H, Hayakawa K, Suzuki S, Yamaguchi A, Nozawa K, Morimoto S, Takasaki Y, Ogawa H, Takamori K, Tamura N, Sekigawa I
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 36 号: 1 ページ: 51-58
  • DOI: 10.1007/s10067-016-3458-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A re-evaluation of anti-NA-14 antibodies in patients with primary Sjogren's syndrome: Significant role of interferon-γ in the production of autoantibodies against NA-14. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uomori K, Nozawa K, Ikeda K, Doe K, Yamada Y, Yamaguchi A, Fujishiro M, Kawasaki M, Morimoto S, Takamori K, Sekigawa I, Chan EK, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity. 巻: 49 号: 5 ページ: 347-56
  • DOI: 10.1080/08916934.2016.1196676
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of each module of connective tissue growth factor as a potential therapeutic target for rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita T, Morimoto S, Fujishiro M, Hayakawa K, Suzuki S, Ikeda K, Miyazawa K, Morioka M, Takamori K, Ogawa H, Sekigawa I, Takasaki Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 49(2) 号: 2 ページ: 109-14
  • DOI: 10.3109/08916934.2015.1113405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of the insulin-like growth factor system is a potential therapy for rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Morimoto S, Fujishiro M, Kawasaki M, Hayakawa K, Miyashita T, Ikeda K, Miyazawa K, Yanagida M, Takamori K, Ogawa H, Sekigawa I, Takasaki Y
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: - 号: 4 ページ: 251-8
  • DOI: 10.3109/08916934.2014.976631
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SLEモデルマウス及びJAK阻害薬を用いたインターフェロンと転写制御因子の調節に関わる検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田圭吾
  • 学会等名: 第６０回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Pan JAK Inhibitor Tofacitinib Ameliorate Autoimmunity and Nephritis in Lupus Prone Mice Via Inhibition of Interferon Signaling Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田圭吾
  • 学会等名: 2015 ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会