ＮＳＡＩＤｓ起因性消化管障害の制御に資する次世代型ナノ製剤の創製とその有用性評価

• 研究課題/領域番号: 15K08115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 長井 紀章 近畿大学, 薬学部, 准教授 (90411579)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ナノ結晶製剤 / 口腔内崩壊錠 / NSAIDs / 消化管傷害 / 関節リウマチ / バイオアベイラビリティ / ビーズミル / 湿式破砕

研究成果の概要

臨床において、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）による消化管障害は重篤な問題である。我々は、このNSAIDs起因性消化管障害の制御を目指し、湿式ビーズミル法を用い、メロキシカム（MLX）ナノ結晶経口製剤を作製した（粒子径48±138 nm, 平均値±標準偏差）。本製剤は、従来の製剤と比較し、4.3倍バイオアベイラビリティが高まり、薬物投与量の減量を可能とした。さらに、これら製剤化に伴うNSAIDs投与量の減少が、薬剤の消化管粘膜直接刺激の低下を介し、障害誘発を軽減することを示した。本成果が安全なNSAIDs療法の確立に繋がることを期待する。

研究成果

• [雑誌論文] ビーズミル破砕に伴うピレノキシン点眼製剤の薬物溶解速度及び分散安定性の改善 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueno Akina、Yamaoka Sakie、Ito Yoshimasa、Kotake Takeshi、Nakazawa Yusuke、Nagai Noriaki
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 5 ページ: 635-641
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00267
  • NAID: 130005631439
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2017-05-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-instillation of nano-solid magnesium hydroxide enhances corneal permeability of dissolved timolol (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki、Ogata Fumihiko、Otake Hiroko、Kawasaki Naohito、Nakazawa Yosuke、Kanai Kazutaka、Okamoto Norio、Shimomura Yoshikazu
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 165 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1016/j.exer.2017.10.002
• [雑誌論文] Ophthalmic formulation containing nilvadipine nanoparticles prevents retinal dysfunction in rats Injected with streptozotocin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Deguchi S., Otake H., Nakazawa Y., Hiramatsu N., Yamamoto N., Nagai N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18 号: 12 ページ: 2720-2720
  • DOI: 10.3390/ijms18122720
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NSAIDsのベネフィットとリスク. 長井紀章NSAIDs起因性消化管障害の制御を目指した製剤工夫 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 32 ページ: 1099-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Effect of Cilostazol Ophthalmic Nanodispersions on Retinal Dysfunction in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai N., Deguchi S., Otake H., Hiramatsu N., Yamamoto N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18 号: 9 ページ: 1971-1971
  • DOI: 10.3390/ijms18091971
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Nanoparticle-based Ophthalmic Formulation of Dexamethasone Enhances Corneal Permeability of the Drug and Prolongs its Corneal Residence Time (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki et al.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 印刷中
  • NAID: 130006846424
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Co-administration of Magnesium Ion Prevents Indomethacin-Induced Intestinal Ulcerogenic Lesions in Adjuvant-Induced Arthritis Rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki et al.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 印刷中
  • NAID: 130005688065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and Antiinflammatory Effect of a Novel Gel System Containing Ketoprofen Solid Nanoparticles (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki et al.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 12 ページ: 1918-1924
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00567
  • NAID: 130005112631
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive Interleukin 18 Relate the Aggravation of Indomethacin-Induced Intestinal Ulcerogenic Lesions in Adjuvant-Induced Arthritis Rat (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki et al.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 10 ページ: 1580-1590
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00375
  • NAID: 130005101573
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical Therapies for Rheumatoid Arthritis by Gel Ointments containing Indomethacin Nanoparticles in Adjuvant-Induced Arthritis Rat (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Noriaki et al.
  • 雑誌名: Journal of Oleo Science 巻: 64 号: 3 ページ: 337-346
  • DOI: 10.5650/jos.ess14170
  • NAID: 130004800116
  • ISSN: 1345-8957, 1347-3352
  • 査読あり
• [学会発表] NSAIDs起因性消化管障害の制御を目指した製剤工夫：メロキシカムナノ結晶製剤の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石井美有、大竹裕子、長井紀章
  • 学会等名: 第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] インドメタシンナノ結晶からなる口腔内崩壊錠の製造と小腸粘膜透過機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 翼、谷野令奈、大竹裕子、長井紀章
  • 学会等名: 第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] レバミピドナノ結晶製剤の開発とインドメタシン惹起消化管障害に対する治療効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上田純也、大竹裕子、長井紀章
  • 学会等名: 第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] ナノ化技術を用いたメロキシカム経口製剤の開発とその有用性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 真野裕、山岡大起、上田利香、長井紀章、伊藤吉將
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] ケトプロフェン・ナノ結晶を用いた新規経皮適用製剤の設計とその有用性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩前亜弥、長井紀章、伊藤吉將、松井誠、森本英二
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 水湿式ビーズミルによる難溶解性薬物のナノ粒子化の検討：セルロース系添加物がビーズミル破砕効率に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田利香，山岡大起，真野裕，長井紀章，伊藤吉將
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（大阪）
• [学会発表] メロキシカムナノ結晶を用いた新規経口製剤の創製 ―バイオアベイラビリティの向上と副作用軽減― (2015)
  • 著者名/発表者名: 真野裕、山岡大起、上田利香、長井紀章、伊藤吉將
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会,
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17
• [備考] 近畿大学薬学部 製剤学研究室
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/pharmtec/