糖尿病における洞結節機能障害発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K08180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 篠原 徹二 大分大学, 医学部, 助教 (60457629)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 糖尿病 / 心房細動 / レプチン / 洞結節機能 / 心筋線維化 / 肥満 / 酸化ストレス

研究成果の概要

糖尿病患者は洞不全症候群および心房細動などのリズム異常を合併することが多い。洞結節細胞の線維化およびリモデリングなどの関与が考えられている。
今回の我々の研究によって高血糖状態が炎症および酸化ストレス亢進を介して心房細動を誘発していることが明らかにされた。さらに、その過程に肥満細胞の関与も明らかにした。また、肥満細胞から放出されるレプチンのリズム障害に対する影響を研究した結果、高レプチン血症は心房の線維化を進展し、心房細動を誘発させることを英語論文として報告した。加えて、我々はインターロイキン10が高脂肪食によって引き起こされる心房リモデリングと心房細動を抑制できることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Hyperleptinemia Exacerbates High-Fat Diet-Mediated Atrial Fibrosis and Fibrillation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui A, Ikebe-Ebata Y, Kondo H, Saito S, Aoki K, Fukunaga N, Shinohara T, Masaki T, Teshima Y, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 702-710
  • DOI: 10.1111/jce.13200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mast Cells Play an Important Role in the Pathogenesis of Hyperglycemia-Induced Atrial Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Uemura K, Kondo H, Ishii Y, Kobukata M, Haraguchi M, Imamura T, Otsubo T, Ikebe-Ebata Y, Abe I, Ayabe R, Saito S, Aoki K, Nagano-Torigoe Y, Akioka H, Shinohara T, Teshima Y, Masaki T, Yufu K, Nakagawa M, Takahashi N
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: - 号: 8 ページ: 981-989
  • DOI: 10.1111/jce.12995
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cardiac sympatho-vagal imbalance in patients with symptomatic J wave syndrome: Results of cardiac MIBG scintigraphic findings and baroreflex sensitivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Shinohara
  • 学会等名: TTS conference
  • 発表場所: Sapporo Convention Center Hokkaido Sapporo city
  • 年月日: 2016-07-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effect of baroreflex sensitivity on the incidence of ventricular fibrillation in patients with Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Shinohara, Hidekazu Kondo, Toyokazu Ootsubo, Akioka, Kunio Yufu, Mikiko Nakagawa, Naohiko Takahashi
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター 北海道 札幌市
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] An exaggerated vagal nerve activity is involved in the recurrence of ventricular fibrillation related to J-wave syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinohara T,Kondo H,Otsubo T,Ishii Y,Kobukata M,Haraguchi M,Yoshida M,Saito S,Ayabe R,Nagano Y,Akioka H,Teshima Y,yufu K
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県，仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18