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L型Caチャネル調節機構の総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K08181
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関鹿児島大学

研究代表者

亀山 正樹  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60150059)

研究分担者 徐 建軍  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (10581689)
連携研究者 蓑部 悦子  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00448581)
高 青華  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (60813524)
研究協力者 森 誠之  京都大学, 工学研究科, 准教授
郝 麗英  中国医科大学, 薬学院薬理毒理学, 教授
朱 彤  東北大学, 機械工程及自動化学院, 教授
呂 力婷  東北大学, 機械工程及自動化学院, 大学院生
雷 明  中国医科大学, 薬学院薬理毒理学, 大学院生
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードCaチャネル / Aキナーゼ / カルモジュリン / 心筋 / Ca2+依存性調節 / リン酸化 / Ca2+ チャネル / 心筋細胞 / イオンチャネル
研究成果の概要

L型Caチャネルの調節機構について研究を行った。その結果、Caチャネルはinside-outパッチ状態でもAキナーゼ(PKA)や蛋白フォスファターゼを結合していることが判明した。また、CaチャネルのC末近位部と同遠位部の新たな結合を発見し、これがチャネルのCaM結合を低下させることを見出した。更に、PKAリン酸化がこの結合に与える影響について検討した結果、C末近位部のリン酸化は、この結合およびチャネルのCaM結合に影響を与えることが判明した。これは、PKAによるCaチャネル活性化の一機構をなすと示唆される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学/東北大学(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A novel role of the antitumor agent tricyclodecan-9-yl-xanthogenate as an open channel blocker of KCNQ1/KCNE12018

    • 著者名/発表者名
      Wu, MK, Takemoto M, Luo H, Xu JJ, Lu MH, Kameyama M, Takumi T, Song WJ
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 824 ページ: 99-107

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Calmodulin and ATP support activity of the Cav1.2 channel through dynamic interactions with the channel.2017

    • 著者名/発表者名
      Minobe E, Mori MX, Kameyama M.
    • 雑誌名

      J Physiol.

      巻: 595 号: 8 ページ: 2465-2477

    • DOI

      10.1113/jp273736

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A new interaction between proximal and distal C-terminus of Cav1.2 channels.2017

    • 著者名/発表者名
      Lyu L, Gao Q, Xu JJ, Minobe E, Zhu T, Kameyama M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 133 ページ: 240-246

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PKA and phosphatases attached to the Cav1.2 channel regulate channel activity in cell-free patches.2016

    • 著者名/発表者名
      Xu JJ, Yu LF, Minobe E, Lu LT, Lei M, Kameyama M
    • 雑誌名

      Am J Physiol

      巻: 310 号: 2 ページ: C136-C141

    • DOI

      10.1152/ajpcell.00157.2015

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nucleotides maintain the activity of Cav1.2 channels in guinea-pig ventricular myocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Liu SY, Xu JJ, Minobe E, Gao QH, Feng R, Zhao MM, Guo F, Yang L, Kameyama M, Hao LY
    • 雑誌名

      Biophys Biochem Res Comm

      巻: 460 号: 3 ページ: 813-818

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.111

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation of the Cav1.2 cardiac channel by redox via modulation of CaM interaction with the channel.2015

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Xu JJ, Minobe E, Shimoara S, Hao LY, Kameyama M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 128 号: 3 ページ: 137-143

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.06.003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mg2+-dependent facilitation and inactivation of L-type Ca2+ channel in guinea pig ventricular myocytes.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhao MM, Feng R, Shao DX, Liu SY, Lei M, Wang HM, Sun XF, Guo F, Hu HY, Kameyama M, Hao LY
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 129 号: 3 ページ: 143-149

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.08.001

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] カルモジュリンとATPによるCav1.2チャネルの制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      蓑部悦子、森誠之、亀山正樹
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Cav1.2型チャネルC末端の自己調節を基にしたPKAリン酸化のチャネル調節機序2018

    • 著者名/発表者名
      高青華、雷明、徐建軍、蓑部悦子、朱曜南、ハオ麗英、亀山正樹
    • 学会等名
      第95回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞とCa2+チャネル2017

    • 著者名/発表者名
      亀山正樹
    • 学会等名
      鹿児島神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of Cav1.2 channels by calmodulin: A study on genetically mutated channels2017

    • 著者名/発表者名
      蓑部悦子、森誠之、亀山正樹
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The mechanism for PKA-mediated facilitation of Cav1.2 channel: A new model2017

    • 著者名/発表者名
      呂力ティン, 高青華, 雷明, 徐建軍, 蓑部悦子, 亀山正樹.
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Cav1.2 型Ca2+チャネルC 末端部におけるPKAリン酸化のチャネル活性調節機序2017

    • 著者名/発表者名
      高青華、雷明、徐建軍、蓑部悦子、朱曜南、ハオ麗英、亀山正樹
    • 学会等名
      第68回西日本生理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Cav1.2型Ca2+チャネルC末端部のチャネル活性調節作用2016

    • 著者名/発表者名
      高青華、徐建軍、呂力Ting、蓑部悦子、Hao麗英、亀山正樹
    • 学会等名
      第67回西日本生理学会
    • 発表場所
      レインボー桜島(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 2サイトモデルによるCav1.2チャネル調節の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      河路広大、蓑部悦子、森誠之、亀山正樹
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cav1.2 channelの活性を調節する細胞内因子2016

    • 著者名/発表者名
      亀山正樹
    • 学会等名
      第93回日本生理学会大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-03-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanism underlying PKA-mediated facilitation of cardiac Cav1.2 channels.2015

    • 著者名/発表者名
      呂力Ting、雷 明、徐建軍、蓑部悦子、矢沢和人、亀山正樹
    • 学会等名
      第66回西日本生理学会
    • 発表場所
      久留米大学(福岡県久留米市)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cav1.2型チャネルC末端部切断変異体に対するカルモジュリンとATPの作用.2015

    • 著者名/発表者名
      蓑部悦子、森誠之、亀山正樹
    • 学会等名
      第66回西日本生理学会
    • 発表場所
      久留米大学(福岡県久留米市)
    • 年月日
      2015-10-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~physiol2/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科神経筋生理学研究室

    • URL

      http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~physiol2/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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