精神疲労と身体疲労の鑑別が可能なヘルペスウイルスを利用した疲労測定法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K08216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 近藤 一博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70234929)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 身体疲労 / 精神疲労 / 生理的疲労 / 病的疲労 / 運動負荷 / HHV-6 / HHV-7 / バイオマーカー / 睡眠不足 / 肝臓 / 炎症性サイトカイン / mRNA / 血液検査

研究成果の概要

生理的疲労は容易に回復するが、病的な精神疲労は、生活の質を大きく低下させ、治療的介入を必要とする。 このため、これら2つを区別することは重要であるが、有用な鑑別法はなかった。 我々は、ヒトヘルペスウイルス（HHV-）6およびHHV-7が、生理的疲労を定量化するためのバイオマーカーとして有用であり、生理的疲労と、病的精神疲労を引き起こすと考えられる閉塞性睡眠時無呼吸症候群、慢性疲労症候群、および大うつ病を区別できることを見出した。この方法は、疲労を評価し、疲労関連疾患を予防するための根本的に新しいアプローチを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Increased interleukin-1β and basic fibroblast growth factor levels in the cerebrospinal fluid during human herpesvirus-6B (HHV-6B) encephalitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamai Masato、Kobayashi Nobuyuki、Shimada Kazuya、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Tanuma Akiko、Tanemoto Tomohiro、Namba Hiroyuki、Saito Yoshihiro、Wada Yasuyuki、Okamoto Aikou、Ida Hiroyuki、Kondo Kazuhiro
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 486 号: 3 ページ: 706-711
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Caregiver burden and fatigue in caregivers of people with dementia: Measuring human herpesvirus (HHV)-6 and & -7 DNA levels in saliva, (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohmi Osaki, Takako Morikawa, Hiroyuki Kajita, Nobuyuki Kobayashi, Kazuhiro Kondo, Kiyoshi Maeda.
  • 雑誌名: Archives of Gerontology and Geriatrics 巻: 66 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.archger.2016.04.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA methylation in the NCAPH2/LMF2 promoter region is associated with hippocampal atrophy in Alzheimer's disease and amnesic mild cognitive impairment patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa S, Kobayashi N, Nagata T, Kusaka A, Yamada H, Kondo K, Nakayama K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 629 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.06.055
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 and 7 are biomarkers for fatigue, which distinguish between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki, R., Kobayashi, N., Suzuki, G., Kuratsune, H., Shimada, K., Oka, N., Takahashi, M., Yamadera, W., Iwashita, M., Tokuno, S., Nibuya, M., Tanichi, M., Mukai, Y., Mitani, K., Kondo, K., Ito, H., Nakayama, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commun. 巻: 478 号: 1 ページ: 424-430
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Usefulness of DNA Methylation Levels in COASY and SPINT1 Gene Promoter Regions as Biomarkers inDiagnosis of Alzheimer's Disease and Amnestic Mild Cognitive Impairment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shimada K, Shibata N, Ohnuma T, Kasanuki K, Arai H, Yamada H, Nakayama K, Kondo K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 11 号: 12 ページ: e0168816-e0168816
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168816
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of Biomarkers Based on DNA Methylation in the NCAPH2/LMF2 Promoter Region for Diagnosis of Alzheimer’s Disease and Amnesic Mild Cognitive Impairment． (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Shunichiro Shinagawa, Tomoyuki Nagata, Kazuya Shimada, Nobuto Shibata, Tohru Ohnuma, Koji Kasanuki, Heii Arai, Hisashi Yamada, Kazuhiko Nakayama, Kazuhiro Kondo.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(1) 号: 1 ページ: e0146449-e0146449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of nutritional supplementation on fatigue, and autonomic and immune dysfunction in patients with end-stage renal disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial (2015)
  • 著者名/発表者名: F ukuda S, Koyama H, Kondo K, Fujii H, Hirayama Y, Tabata T, Okamura M, Yamakawa T, Okada S, Hirata S, Kiyama H, Kajimoto O, Watanabe Y, Inaba M, Nishizawa Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 3 ページ: e0119578-e0119578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0119578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between DNA Methylation of the BDNF Promoter Region and Clinical Presentation in Alzheimer's Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Kobayashi N, Ishii J, Shinagawa S, Nakayama R, Shibata N, Kuerban B, Ohnuma T, Kondo K, Arai H, Yamada H, Nakayama K.
  • 雑誌名: Dementia and geriatric cognitive disorders extra 巻: 5(1) ページ: 64-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疲労の尺度と疾病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 近藤一博
  • 雑誌名: 臨床透析 巻: 5(1) ページ: 64-73
• [学会発表] 分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 岡直美, 髙橋麻弓, 玉井将人, 嶋田和也, 近藤一博.
  • 学会等名: 第13回日本疲労学会
• [学会発表] 唾液中に分泌されたHHV-6がうつ病を発症させるメカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡直美、小林伸行、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
  • 学会等名: 第13回日本疲労学会
• [学会発表] 疲労によって誘導されるウイルス因子が関与するうつ病発症メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡直美、小林伸行、嶋田和也、髙橋麻弓、近藤一博
  • 学会等名: 第39回生物学的精神医学会
• [学会発表] Human herpesvirus 6 (HHV-) and HHV-7 reactivation in fatigue, which distinguishes between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, R.Aoki, H. Kuratsune, N. Oka, M.Takahashi, K. Shimada, W. Yamadera, M. Iwashita, H. Ito, K. Nakayama, K. Kondo.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] 疲労によって誘導されるウイルス因子が関与するうつ病発症メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡直美、小林伸行、嶋田和也、髙橋麻弓、近藤一博
  • 学会等名: 第38回生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 唾液中に分泌されたHHV-6がうつ病を発症させるメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡直美、小林伸行、嶋田和也、髙橋麻弓、近藤一博
  • 学会等名: 第12回日本疲労学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 唾液中ヒトヘルペスウイル ス(HHV-)6及びHHV-7量による病的疲労と生理的疲労と の鑑別に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 青木亮, 岡直美, 髙橋麻弓 , 嶋田和也, 玉井将人, 山寺亘, 岩下正 幸, 倉恒弘彦, 伊藤洋, 中山和彦, 近藤 一博
  • 学会等名: 第12回日本疲労学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Human Cytomegalovirus (HCMV) Latency-Associated Protein ORF152 Induces Calcium Influx and Inhibits Gene Expression in Central Nervous System (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Shimada, Nobuyuki Kobayashi, Naomi Oka, Masato Tamai, Kazuhiro Kondo.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群を対象とした、HHV-6、HHV-7の再活性化メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 青木亮, 嶋田和也, 玉井将人, 山寺亘, 岩下正幸, 伊藤洋, 中山和彦, 近藤一博
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] HCMV潜伏感染タンパク質ORF152が神経機能に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋田和也、小林伸行、岡直美、玉井将人、近藤一博
  • 学会等名: 第29回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2015-06-04