敗血症性急性腎障害における発症機序の解明と早期発見法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K08236
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 中野 大介 香川大学, 医学部, 助教 (30524178)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 敗血症 / 急性腎障害 / 生体イメージング / 乏尿 / 近位尿細管 / 微小環境変化

研究成果の概要

敗血症性急性腎障害（AKI）の発症機序について、検討した。本プロジェクトでは、敗血症に伴うAKIの発症において近位尿細管におけるパターン認識応答が非常に重要であることが証明された。また、このAKI発症の端緒となる現象は、後期の血行動態変化に対して、代償的に働いており、敗血症性AKIの病態の複雑さが再確認された。全身性炎症について、単一サイトカインの中和によるAKIの緩和は得られなかったが、単球・マクロファージが尿細管由来のAKIに対して、増悪にも緩解にも働くことがわかった。同時に、血管側からの作用として、尿細管由来機序とは独立し、糸球体ろ過量調節に重要である機序が判明した。

研究成果

• [国際共同研究] Vanderbilt University Medical Center(米国)
• [国際共同研究] Bergen University(Norway)
• [国際共同研究] Duke-National University of Singapore(Singapore)
• [国際共同研究] Jens Titze's laboratory/Department of Clinical Phrmacology/Vanderbilt University(米国)
• [国際共同研究] Helge Wiig's laboratory/Department of Biomedicine/University of Bergen(ノルウェー)
• [雑誌論文] Guanylyl cyclase A in both renal proximal tubular and vascular endothelial cells protects the kidney against acute injury in rodent experimental endotoxemia models. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Nakano D, Sawanobori Y, Asaga T, Yokoi H, Yanagita M, Mukoyama M, Yokudome T, Kangawa K, shirakami G, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] Renal capillary flow and hypoxia in kidney injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Nakano
  • 学会等名: ISN Frontiers meeting, Kidney disease & cardiovascular disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ANPによる急性腎障害改善作用の機序 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北村裕亮、中野大介、西山成
  • 学会等名: 第46回日本心脈管作動物質学会
• [学会発表] LPS 誘導性急性腎障害において ANP は血管内皮細胞および近位尿細管細胞に作用し改善効果を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 北村 裕亮、中野 大介、澤登 慶治、西山 成
  • 学会等名: 第27回日本循環薬理学会
• [備考] 香川大学医学部薬理学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~yakuri/