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活性酸素産生酵素NOX1による新しい心臓の線維化誘導機序の解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15K08239
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

岩田 和実  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60305571)

研究分担者 松本 みさき  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80533926)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード心線維化 / 活性酸素種 / 心線維芽細胞 / 心筋細胞 / ゲノム編集 / NADPHオキシダーゼ / 遺伝子組換えマウス
研究成果の概要

本研究では、心筋細胞傷害後に誘導される心線維化にNOX1/NADPH oxidaseが関わることを遺伝子欠損マウスおよびゲノム編集により作製した遺伝子欠損細胞を用いて明らかにした。NOX1欠損マウスではドキソルビシンによる心線維化が抑制された。傷害を受けた心筋細胞由来因子が心筋細胞のNOX1遺伝子の発現を上昇させた。心筋細胞のNOX1は心線維芽細胞の増殖作用を有するS100A1の遺伝子発現を調節することを見出した。NOX1が心傷害後の心線維化において新たな治療ターゲットとなる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Up-regulation of NOX1/NADPH oxidase following drug-induced myocardial injury promotes cardiac dysfunction and fibrosis2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Kazumi、Matsuno Kuniharu、Murata Ayumi、Zhu Kai、Fukui Hitomi、Ikuta Keiko、Katsuyama Masato、Ibi Masakazu、Matsumoto Misaki、Ohigashi Makoto、Wen Xiaopeng、Zhang Jia、Cui Wenhao、Yabe-Nishimura Chihiro
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 120 ページ: 277-288

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.053

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Up-regulation of NOX1/NADPH oxidase following myocardial cell injury plays a critical role in the development of cardiac fibrosis2018

    • 著者名/発表者名
      Kazumi Iwata and Chihiro Yabe-Nishimura
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences on NOX Family NADPH Oxidases
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Up-regulation of NOX1/NADPH oxidase following myocardial cell injury plays a critical role in the development of cardiac fibrosis2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Kazumi、Matsuno Kuniharu、Yabe-Nishimura Chihiro
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 心筋細胞の傷害による活性酸素産生酵素NOX1/NADPHオキシダーゼの発現誘導が心リモデリングを促進する2017

    • 著者名/発表者名
      岩田和実,松野邦晴,矢部千尋
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ドキソルビシンの心毒性と活性酸素産生酵素NOX1/NADPHオキシダーゼ2016

    • 著者名/発表者名
      岩田和実,松野邦晴,矢部千尋
    • 学会等名
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Reactive oxygen species derived from the NOX1 isoform of NADPH oxidase exacerbate doxorubicin-induced cardiotoxicity by promoting cardiac remodeling2016

    • 著者名/発表者名
      Kazumi Iwata, Kuniharu Matsuno and Chihiro Yabe-Nishimura
    • 学会等名
      SfRBM's 23rd Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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