中枢神経における細胞内Ｍ１ムスカリン受容体の発現メカニズムと記憶・学習との関係

• 研究課題/領域番号: 15K08250
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 村松 郁延 金沢医科大学, 医学部, 客員教授 (10111965)
• 研究分担者: 西尾 眞友 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80156041) ; 益岡 尚由 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (80509307)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ムスカリン受容体 / アセチルコリン / コリン伝達機構 / トランスポーター / 記憶・学習 / アセチルコリントランスポーター / 取り込み / シナプス / ラット脳 / 細胞内受容体 / 細胞内分布

研究成果の概要

代表的膜受容体であるムスカリン受容体（mAChR）の内、M1サブタイプは中枢神経細胞では細胞内にも存在し、記憶・学習と関係する海馬の長期増強に関与していることを発見した。細胞内M1サブタイプは、内在性アゴニスト・アセチルコリン(AC)がトランスポーターを介して取り込まれた後、刺激されると思われた。シナプス内ACh濃度はAChエステラーゼだけでなく、ACh transporterおよびシナプス前M2/M3オートレセプターによっても調節されていた。本研究は、中枢における新規コリン伝達機構を明らかにするもので、高次脳機能の解明に繋がる結果と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of synaptic acetylcholine concentrations by acetylcholine transport in rat striatal cholinergic transmission (2017)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu Ikunobu、Uwada Junsuke、Masuoka Takayoshi、Yoshiki Hatsumi、Sada Kiyonao、Lee Kung-Shing、Nishio Matomo、Ishibashi Takaharu、Taniguchi Takanobu
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 143 号: 1 ページ: 76-86
  • DOI: 10.1111/jnc.14127
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPA1 channels modify TRPV1-mediated current responses in dorsal root ganglion neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Masuoka, Makiko Kudo, Yuka Yamashita, Junko Yoshida, Noriko Imaizumi, Ikunobu Muramatsu, Matomo Nishio, Takaharu Ishibashi.
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 8 ページ: 272-272
  • DOI: 10.3389/fphys.2017.00272
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of muscarinic receptors prevents TNF-α-mediated intestinal epithelial barrier disruption through p38 MAPK (2017)
  • 著者名/発表者名: Uwada Junsuke、Yazawa Takashi、Islam Md Tariqul、Khan Md Rafiqul Islam、Krug Susanne M.、Fromm Michael、Karaki Shin-ichiro、Suzuki Yuichi、Kuwahara Atsukazu、Yoshiki Hatsumi、Sada Kiyonao、Muramatsu Ikunobu、Taniguchi Takanobu
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 35 ページ: 188-196
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2017.04.007
  • NAID: 120006491645
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological evidence of specific acetylcholine transport in rat cerebral cortex and other brain regions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikunobu Muramatsu, Hatsumi Yoshiki, Junsuke Uwada, Takayoshi Masuoka, Kiyonao Sada, Takanobu Taniguchi, Matomo Nishio.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 139 号: 4 ページ: 566-575
  • DOI: 10.1111/jnc.13843
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence for conservation of the calcitonin superfamily and activity-regulating mechanisms in the basal chordate Branchiostoma floridae: insight into the molecular and functional evolution in chordates. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, T., Kuwasako, K., Ogasawara, M., Takahashi, H., Matsubara, S., Osugi, T., Muramatsu, I., Sasayama, Y., Suzuki, N., and Satake, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 5 ページ: 2345-2356
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.664003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term activation of group I metabotropic glutamate receptors increases functional TRPV1-expressing neurons in mouse dorsal root ganglia (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Masuoka* , Makiko Kudo, Junko Yoshida, Takaharu Ishibashi, Ikunobu Muramatsu, Nobuo Kato, Noriko Imaizumi and Matomo Nishio
  • 雑誌名: Front. Cell. Neurosci. 巻: 10 ページ: 79-79
  • DOI: 10.3389/fncel.2016.00079
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of muscarinic cholinoceptor ameliorates tumor necrosis factor-a-induced barrier dysfunction in intestinal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khan MR, Uwada J, Yazawa T, Islam MT, Krug SM, Fromm M, Karaki S, Suzuki Y, Kuwahara A, Yoshiki H, Sada K, Muramatsu I, Anisuzzaman AS and Taniguchi T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 23 ページ: 3640-3647
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.10.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [図書] Musucarini Receptor: From Structure to Animal Models (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikunobu Muramatsu, Hatsumi Yoshiki, Kiyonao Sada, Junsuke Uwada, Tananobu Taniguchi,
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: Springer