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メタボリックシンドロームによる臓器障害発症および進行におけるキマーゼの役割

研究課題

研究課題/領域番号 15K08251
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪医科大学

研究代表者

高井 真司  大阪医科大学, 医学研究科, 教授 (80288703)

連携研究者 金 徳男  大阪医科大学, 大学院医学研究科, 講師 (90319533)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードキマーゼ / メタボリックシンドローム / 合併症 / 阻害薬 / 高血圧 / NASH / 糖尿病 / 高脂血症 / 脂質異常症 / 脂肪肝 / 非アルコール性脂肪性肝炎
研究成果の概要

メタボリックシンドロームの臓器障害におけるキマーゼの役割を解明するため、高血圧ラットに高脂肪・高コレステロール食を負荷して高血圧と高脂血症を伴った新規非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルを作製した。本NASHモデルの肝臓ではキマーゼが著明に増加し、キマーゼ阻害薬はNASHの発症および進行を予防し、生存率を有意に増加させた。ハムスターでも高脂肪・高コレステロール食を負荷して高血圧、高脂血症、糖尿病を伴う新規のNASHモデルを作製した。本モデルにおいても肝臓でキマーゼが増加した。
メタボリックシンドロームによる合併症であるNASHの発症および進展にキマーゼが需要な役割を果たしていた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] A novel hamster nonalcoholic steatohepatitis model induced by a high-fat and high-cholesterol diet2018

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y, Jin D, Tashiro K, Masubuchi S, Ozeki M, Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Uchiyama K.
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 67 号: 2 ページ: 239-247

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0126

    • NAID

      130006733605

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chymase Inhibitor as a Novel Therapeutic Agent for Non-alcoholic Steatohepatitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takai S, Jin D.
    • 雑誌名

      Front Pharmacol

      巻: 9 ページ: 144-144

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.00144

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chymase inhibitor prevents the development and progression of?non-alcoholic steatohepatitis in rats fed a high-fat and high-cholesterol diet2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Yuta、Jin Denan、Tashiro Keitaro、Komeda Koji、Masubuchi Shinsuke、Hirokawa Fumitoshi、Hayashi Michihiro、Takai Shinji、Uchiyama Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 134 号: 3 ページ: 139-146

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.04.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improvement of cardiovascular remodelling by chymase inhibitor2016

    • 著者名/発表者名
      Takai S, Jin D.
    • 雑誌名

      Clin Exp Pharmacol Physiol

      巻: 43 号: 4 ページ: 387-393

    • DOI

      10.1111/1440-1681.12549

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin improved lipopolysaccharide/d-galactosamine-induced acute liver failure in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Osumi W, Jin D, Imai Y, Tashiro K, Li ZL, Otsuki Y, Maemura K, Komeda K, Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Uchiyama K.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 129 号: 4 ページ: 233-239

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.11.007

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Chymase inhibitor prevents the development and progression of non-alcoholic steatohepatitis in rats fed a high-fat and high-cholesterol diet.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyaoka Y, Jin D, Tashiro K, Komeda K, Masubuchi S, Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Uchiyama K.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎に対するキマーゼ阻害薬の有用性2016

    • 著者名/発表者名
      宮岡雄太、金徳男、田代圭太郎、米田浩二、廣川文鋭、林道廣、髙井真司、内山和久
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都大学百周年時計台記念館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎におけるキマーゼ阻害薬の重要性2016

    • 著者名/発表者名
      宮岡雄太、金徳男、田代圭太郎、米田浩二、廣川文鋭、林道廣、髙井真司、内山和久
    • 学会等名
      第21回日本病態プロテアーゼ学会 2016年8月5-6日
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府吹田市)
    • 年月日
      2016-08-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 2.Effect of recombinant human soluble thrombomodulin in lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced acute liver failure in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Osumi W, Jin D, Imai Y, Miyaoka Y, Tashiro K, Komeda K ,Hirokawa F, Hayashi M, Takai S, Nishiguchi K, Uchiyama K.
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2016
    • 発表場所
      サンディエゴ(米国)
    • 年月日
      2016-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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