Wntシグナル伝達におけるWDR26を介したβカテニンの分解機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K08262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 後藤 利保 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (00517518)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: WDR26 / Wnt / beta-catenin / ユビキチン化 / シグナル伝達 / アフリカツメガエル / β-catenin / アフリカ爪ガエル

研究成果の概要

Wntシグナル伝達は疾病や胚発生において重要な役割を担っており、細胞内でのβ-cateninのタンパク質量が鍵となる。本課題では、質量分析により、β-cateninの分解複合体であるAxinと結合するタンパク質として、酵母のGID関連遺伝子の１つであるWDR26を同定し、WDR26のβ-catenin分解時における分子機構を解析した。
その結果、WDR26はAxinを介して、β-cateninのユビキチン化を促進すること、他のGID関連遺伝子もβ-cateninをユビキチン化すること、WDR26を介したβ-cateninの分解時に新規のリジン残基がユビキチン化されることなどが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Xenopus chemokine ligand CXCLh (XCXCLh) in early embryogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto T., Ito Y., Michiue T.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 226-238
  • DOI: 10.1111/dgd.12432
  • 査読あり
• [雑誌論文] High variability of expression profiles of homeologous genes for Wnt, Hh, Notch, and Hippo signaling pathways in Xenopus laevis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Michiue T, Yamamoto T, Yasuoka Y, Goto T, Nakayama T, Nagura K, Ikeda T, Taira M, Kinoshita T
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 270-290
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2016.12.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] WDR26 is a new partner of Axin1 in the canonical Wnt signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto T., Matsuzawa J., Iemura S., Natsume T., Shibuya H.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective inhibition of the kinase DYRK1A by targeting its folding process (2016)
  • 著者名/発表者名: Kii I., Sumida Y., Goto T., Sonamoto R., Okuno Y., Yoshida S., Kato-Sumida T., Koike Y., Abe M., Nonaka Y., Ikura T., Ito N., Shibuya H., Hosoya T., Hagiwara M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 該当なし 号: 1 ページ: 11391-11391
  • DOI: 10.1038/ncomms11391
  • NAID: 120005770755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] beta-catenin の分解におけるWDR26 の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤利保
  • 学会等名: 第１１回ツメガエル研究集会
• [学会発表] WDR26 shows novel ubiquitination sites in beta-catenin degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤利保、松澤純平、家村俊一郎、夏目徹、澁谷浩司
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] WDR26 is a new patner of Axin1 in canonical Wnt signaling Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤利保、松澤純平、家村俊一郎、夏目徹、澁谷浩司
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01