挿入変異法で同定されたエピジェネティック制御因子による疾患発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 15K08263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 鈴木 健之 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30262075)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん遺伝子 / エピジェネティクス / 非コードRNA / レトロウイルス / 挿入変異 / 疾患モデルマウス / がん分子標的

研究成果の概要

ウイルス挿入変異によってマウスに発症した腫瘍から、ウイルスタギングを用いて新規がん関連遺伝子群の探索を進め、ヒストンのメチル化修飾を担う酵素群の遺伝子を同定した。こうしたエピジェネティック制御に関わる酵素は、がん細胞の増殖だけでなく、悪性進展の様々な局面（細胞の運動・浸潤，上皮間葉転換（EMT），幹細胞性維持など）において重要な役割を担うことがわかった。さらに、酵素の機能を制御する長鎖非コードRNA（lncRNA）を同定し、lncRNAのがん悪性進展過程における新しい機能を発見した。

研究成果

• [国際共同研究] オハイオ州立大学/MDアンダーソンがん研究所(米国)
• [国際共同研究] オハイオ州立大学(米国)
• [国際共同研究] オハイオ州立大学(米国)
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of epithelial-mesenchymal transition by KDM6A histone demethylase in lung cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Ishimura A, Wanna-Udom S and Suzuki T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 490 号: 4 ページ: 1407-13
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.07.048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of glioma-associated oncogene homolog 1 in maintaining invasive and mesenchymal-like properties of melanoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Gunarta I Ketut、Li Rong、Nakazato Ryota、Suzuki Ryusuke、Boldbaatar Jambaldorj、Suzuki Takeshi、Yoshioka Katsuji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1111/cas.13294
  • NAID: 120006336023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MEG3 long noncoding RNA contributes to the epigenetic regulation of epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cell lines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Tange S, Ishimura A and Suzuki T.
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 巻: 292(1) 号: 1 ページ: 82-99
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.750950
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DOT1L histone methyltransferase regulates the expression of BCAT1 and is involved in sphere formation and cell migration of breast cancer cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Ishimura A, Tange S, Terashima M, Suzuki T.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 123 ページ: 20-31
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Jmjd5 functions as a regulator of p53 signaling during mouse embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Terashima M, Tange S and Suzuki T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 363 号: 3 ページ: 723-33
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2276-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Functional characterization of histone methyl-modifying enzymes during malignant progression of cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 学会等名: The Joint International Symposium of Tumor Microenvironment and Precision Oncology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epigenetic Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Ishimura A, Tange S and Suzuki T
  • 学会等名: The 12th International Symposium of Institute Network
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of long noncoding RNA in the epigenetic regulation of epithelial-mesenchymal transition in cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Terashima M and Ishimura A
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] A Tumor Suppressive Role of JMJD5 in Triple-negative Breast Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Wanna-Udom S, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] The mechanism of epigenetic regulation in TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Tange S, Wanna-Udom S, Ishimura A and Suzuki T
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic regulation of epithelial-mesenchymal transition by KDM6A histone demethylase in lung cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Terashima M, Wanna-Udom S and Ishimura A
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 乳がん悪性化におけるJMJD5の役割. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 上皮間葉転換におけるPRC2遺伝子発現抑制メカニズム. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Tange S, Ishimura A and Suzuki T.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 上皮間葉転換におけるポリコーム抑制複合体PRC2を介したエピジェネティック制御機構. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第3回北陸エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: AOSSA福井
  • 年月日: 2016-11-21
• [学会発表] DOT1L histone methyltransferase regulates sphere formation and cell migration of cancer cells through BCAT1 expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ishimura A, Oktyabri D and Terashima M.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor Suppressive Role of JMJD5, a JmjC-domain Protein, in Breast Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: The 5th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Maihama Hotel Club Resort
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] Functional characterization of histone methyltransferases and demethylases in epithelial-mesenchymal transition of cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T.
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics.
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] JmjCドメイン蛋白質Jmjd5は、マウス胚発生期のp53シグナルを負に制御する. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Terashima M, Tange S and Suzuki T.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] JARID2 is involved in TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition of cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terashima M, Tange S, Oktyabri D, Ishimura A and Suzuki T.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Identification of JmjC family genes involved in breast cancer malignancies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimura A, Tange S, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] EED regulates epithelial-mesenchymal transition of cancer cells induced by TGF-beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Functional analysis of histone methyl-modifying enzymes in epithelial-mesenchymal transition of cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tange S, Terashima M and Ishimura A.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Involvement of histone methyl-modifying enzymes in cancer development identified by retroviral insertional mutagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tange S, Oktyabri D, Terashima M and Ishimura A.
  • 学会等名: The 10th International Symposium of Institute Network
  • 発表場所: Hokkaido Univ. Sapporo
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] JARID2は、肺がん細胞株へのTGF-β処理によって誘導される上皮間葉転換に関与する. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Oktyabri D, Terashima M, Ishimura A and Suzuki T.
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター一橋講堂、東京
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] DOT1Lは乳がん細胞の細胞運動性とスフィア形成を制御する. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oktyabri D, Ishimura A, Terashima M and Suzuki T.
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター一橋講堂、東京
  • 年月日: 2015-05-25
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所機能ゲノミクス研究分野
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/department/mccb/11.html