ヒトES/iPS細胞の多能性維持におけるPRDM14の作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小島 洋児 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (70720811)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: iPS細胞 / 多能性 / 生殖細胞 / 分化機序 / ヒトiPS細胞 / PRDM14 / 多能性維持機構

研究成果の概要

ヒトのiPS細胞を用いてPRDM14遺伝子の機能を探索し、多能性の維持には必須であることが分かった。さらにマウスではPRDM14が多能性幹細胞から生殖細胞系列への分化にも必須であるが、ヒトの生殖細胞への分化ではマウスとは異なる遺伝子セットが必要であることがわかり、PRDM14ではなく、SOX17が重要など、ヒト特異的な分子機序を明らかにすることができた。これまで哺乳類の発生学で主に使用されてきたマウスの系では分かり得なかったことがヒトiPS細胞を用いて明らかとなり、発生異常などの理解に向けた研究の基盤となる知見と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Evolutionarily Distinctive Transcriptional and Signaling Programs Drive Human Germ Cell Lineage Specification from Pluripotent Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima Yoji、Sasaki Kotaro、Yokobayashi Shihori、Sakai Yoshitake、Nakamura Tomonori、Yabuta Yukihiro、Nakaki Fumio、Nagaoka So、Woltjen Knut、Hotta Akitsu、Yamamoto Takuya、Saitou Mitinori
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 21 号: 4 ページ: 517-532
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.09.005
  • 査読あり
• [学会発表] EVOLUTIONARILY DISTINCTIVE MECHANISMS OF HUMAN GERM CELL LINEAGE SPECIFICATION (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoji Kojima, Mitinori Saitou
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research
  • 国際学会
• [学会発表] Human Specific Molecular Mechanisms of Primordial Germ Cell Differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島洋児
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-01