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睡眠制御薬の合理的開発に資する活性型/不活性型オレキシン受容体結晶構造の差分解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K08268
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関京都大学

研究代表者

寿野 良二  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60447521)

研究分担者 野村 紀通  京都大学, 医学研究科, 助教 (10314246)
連携研究者 小林 拓也  京都大学, 医学研究科, 准教授 (20311730)
柳沢 正史  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 教授 (20202369)
斎藤 毅  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 助教 (80609933)
研究協力者 Kobilka Brian K  スタンフォード大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードヒト膜受容体 / GPCR / シグナル伝達 / X線結晶構造解析 / 抗体 / 薬剤開発 / ナルコレプシー / 睡眠 / 機能性抗体 / 膜タンパク質 / 創薬
研究成果の概要

我々はOX1RやOX2Rの活性型、不活性型の結晶構造を決定することを最終的な目的としている。選択的アンタゴニストEMPA結合型OX2Rの構造を決定でき、EMPAの選択性の分子機構を詳細に解明することができた。OX1R, OX2Rの立体構造が明らかになったことから、構造情報をもとにした薬剤開発に有益な情報をもたらすことができた。また、研究期間中に様々なOX2Rの立体構造認識抗体を取得でき、現在までにその一つがシグナル伝達を阻害する機能性抗体であった。今後はナルコレプシー治療薬開発を目指した研究の一環として活性型OX2Rの構造決定が期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 6件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] The University of Texas Southwestern/The University of Pittsburgh(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Texas Southwestern(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Crystal Structures of Human Orexin 2 Receptor Bound to the Subtype-Selective Antagonist EMPA2018

    • 著者名/発表者名
      Suno Ryoji、Kimura Kanako Terakado、Nakane Takanori、Fujiwara Takaaki、Yamanaka Yasuaki、Im Dohyun、Rosenbaum Daniel M.、Iwata So、Shimamura Tatsuro、Kobayashi Takuya
    • 雑誌名

      Structure

      巻: 26 号: 1 ページ: 7-19

    • DOI

      10.1016/j.str.2017.11.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The intervening removable affinity tag (iRAT) production system facilitates Fv antibody fragment-mediated crystallography.2016

    • 著者名/発表者名
      Nomura Y, Sato Y, Suno R, Horita S, Iwata S, Nomura N.
    • 雑誌名

      Protein Sci.

      巻: 25 号: 12 ページ: 2268-2276

    • DOI

      10.1002/pro.3035

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Towards the crystal structure determination of muscarinic acetylcholine receptors2016

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno, Hidetsugu Asada, Takuya Kobayashi
    • 雑誌名

      Neuromethods

      巻: 107 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-2858-3_1

    • ISBN
      9781493928576, 9781493928583
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Crystal structure of rationally thermostabilized M2 musucarinic acetylcholine receptor bound to the subtype selective antagonist AF-DX 3842017

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno
    • 学会等名
      GPCR workshop
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-resolution crystal structures of human orexin 2 receptors bound to a selective antagonist EMPA.2017

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor laboratory Asia Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Crystal structures of human orexin 2 receptors bound to the subtype-selective antagonist EMPA.2017

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno
    • 学会等名
      第17回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-resolution crystal structures of human orexin 2 receptors bound to a selective antagonist EMPA.2017

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno
    • 学会等名
      The 42nd Naito conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-resolution crystal structures of human orexin 2 receptor bound to a selective antagonist EMPA2016

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno, Kanako Terakado Kimura, Takanori Nakane, Kunio Hirata, Keitaro Yamashita, Junmei Wang, Takaaki Fujiwara, Yasuaki Yamanaka, Dohyun, Im, Shoichiro Horita, Hirokazu Tsujimoto, Maki S. Tawaramoto, Takatsugu Hirokawa, Masaki Yamamoto, Daniel M. Rosenbaum, So Iwata, Tatsuro Shimamura, and Takuya Kobayashi
    • 学会等名
      内藤カンファレンス
    • 発表場所
      サッポロ シャトレーゼ ガトーキングダム
    • 年月日
      2016-10-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NMS (N-メチルスコポラミン)結合型ヒトムスカリン性アセチルコリン M2 受容体のX線結晶構造解析2016

    • 著者名/発表者名
      寿野 良二、辻本 浩一、笹沼 麻貴、山下 恵太郎、 平田 邦生、Brian K Kobilka3、岩田 想、小林 拓也
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-06-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Crystal structure of the human orexin 2 receptor (OX2R) bound to the selective antagonist EMPA2015

    • 著者名/発表者名
      Ryoji Suno, Kunio Hirata, Keitaro Yamashita, Hirokazu Tsujimoto, Maki Sasanuma1, Masaki Yamamoto, Daniel M. Rosenbaum, So Iwata, Takuya Kobayashi
    • 学会等名
      GPCR workshop
    • 発表場所
      ハワイ・コナ シェラトンホテル
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Towards the Crystal Structure Determination of Muscarinic Acetylcholine Receptors.2016

    • 著者名/発表者名
      Suno, R., Asada, H. and Kobayashi,T.
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-06-07  

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