アストロサイトの形態制御におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 15K08276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 遠藤 光晴 神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アストロサイト / 形態 / シナプス形成 / 脳損傷 / Ror2 / 増殖 / 移動 / 突起伸長 / シナプス / トロンボスポンジン / 形態形成 / 分化

研究成果の概要

本研究課題では、神経活動の制御に重要な役割を担うアストロサイトの複雑な形態を生み出す分子機構の解明を目的とし、発生過程や脳損傷後の修復過程の大脳皮質において未熟なアストロサイトに発現する受容体型チロシンキナーゼRor2の機能解析を行った。本研究により、単純な形態を示す未熟なアストロサイトにおいて、Ror2シグナルが増殖能と移動能を促進する働きをもつことを見出した。また、アストロサイトは細胞体の動きを止めてから突起伸長を開始することを見出した。さらに、未熟なアストロサイトはRor2シグナルを介してシナプス形成を促進することにより、シナプスとの接触を介して複雑な形態に成熟することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Diverse roles for the Ror-family Receptor Tyrosine Kinases in Neurons and Glial Cells during Development and Repair of the Nervous System. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 24-32
  • DOI: 10.1002/dvdy.24515
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical role of Ror2 receptor tyrosine kinase in regulating cell cycle progression of reactive astrocytes following brain injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Ubulkasim, G., Kobayashi, C., Onishi, R., Minami, Y.
  • 雑誌名: Glia 巻: 65 号: 1 ページ: 182-197
  • DOI: 10.1002/glia.23086
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in regulating the cell cycle progression during brain development and repair (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Endo, Yashuhiro Minami
  • 学会等名: International Joint Symposium in Kobe 2017 University of Washington University of Oslo and Kobe University
  • 発表場所: Kobe University Sysmex Hall (Kobe)
  • 年月日: 2017-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor2による炎症応答制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、大田 絢斗、大西 怜子、南 康博
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会
• [学会発表] 脳の損傷修復における増殖性アストロサイトの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、大田 絢斗、南 康博
  • 学会等名: 第58回日本組織細胞化学会（招待講演）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Ror2 receptor tyrosine kinase in regulating the cell-cycle progression of neural stem/progenitor cells in the developing neocortex (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、大田 絢斗、南 康博
  • 学会等名: Wnt研究会2017
• [学会発表] Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼは脳損傷に伴うアストロサイトの応答を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、大田 絢斗、小林 千穂、大西 怜子、南 康博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 神経幹細胞由来アストロサイトの増殖制御機構の解 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、大田 絢斗、小林 千穂、饗場 篤、南 康博
  • 学会等名: 第38回神経組織培養研究会
  • 発表場所: TKP ガーデンシティーPremium 横浜ランドマークタワー（横浜）
  • 年月日: 2016-11-26
• [学会発表] エピジェネティック機構を介した受容体型チロシンキナーゼRor2の発現誘導によるアストロサイトの細胞周期制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、小林 千穂、グリジャハン オブリカスム、南 康博
  • 学会等名: 第59回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 脳損傷によるRor2の発現誘導を介したアストロサイトの増殖制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、南 康博
  • 学会等名: 第8回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 微生物病研究所（大阪）
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor2は静止期のアストロサイトが増殖を再開するために必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、小林 千穂、疋田 壮舞、グリジャハン オブリカスム、稲垣 貴彦、南 康博
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科細胞生理学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/index.html
• [備考] 神戸大学ホームページ 研究ニュース
  • URL: http://www.kobe-u.ac.jp/NEWS/research/2016_11_29_01.html