ニーマン・ピックC1ライク１依存性コレステロール輸送におけるORP10の役割

• 研究課題/領域番号: 15K08277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 二宮 治明 鳥取大学, 医学部, 教授 (80212124)
• 連携研究者: 仲宗根 眞恵 鳥取大学, 医学部, 助教 (30632947)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Niemann-Pick C1 Like1 / ORP10 / cholesterol / コレステロール / 酸化ステロール結合蛋白質

研究成果の概要

Niemann-Pick C1 Like1 (NPC1L1) は小腸上皮細胞と肝細胞において、コレステロールの吸収を担う。HEK細胞での発現系において、ORP10はNPC1L1依存性のコレステロールの取り込みを増加させ、この効果は高LDL血症の危険因子となるORP10/D254アイソフォームでN254よりも顕著だった。ORP10はNPC1L1と蛋白質複合体を形成した。さらにFRETにより、ORP10/ D254はN254よりも“曲がりにくい”ことがわかった。この事は、NPC1L1の挙動に対する効果の違いが、D254が高LDL血症の危険因子となる理由である可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Protective Effects of Topiroxostat on an Ischemia-Reperfusion Model of Rat Hearts (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanno S. et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 4 ページ: 1101-1111
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-1049
  • NAID: 130006528600
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Restoration of mutant hERG stability by inhibition of HDAC6 (2018)
  • 著者名/発表者名: Li Peili、Kurata Yasutaka、Endang Mahati、Ninomiya Haruaki、Higaki Katsumi、Taufiq Fikri、Morikawa Kumi、Shirayoshi Yasuaki、Horie Minoru、Hisatome Ichiro
  • 雑誌名: J mol Cell cardiol 巻: 115 ページ: 158-169
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.01.009
  • NAID: 120007170666
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <b>Tbx18-positive cells differentiated from murine ES cells serve as proepicardial progenitors to give rise to vascular smooth muscle cells and fibr</b><b>oblasts </b> (2017)
  • 著者名/発表者名: IKEDA Nobuhito、NAKAZAWA Natsumi、KURATA Yasutaka、YAURA Hisako、TAUFIQ Fikri、MINATO Hiroyuki、YOSHIDA Akio、NINOMIYA Haruaki、NAKAYAMA Yuji、KUWABARA Masanari、SHIRAYOSHI Yasuaki、HISATOME Ichiro
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 38 号: 4 ページ: 229-238
  • DOI: 10.2220/biomedres.38.229
  • NAID: 130005966981
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitory effects of local anesthetics on the proteasome and their biological actions (2017)
  • 著者名/発表者名: Bahrudin, U.; Unno, M.; Nishio, K.; Kita, A.; Li, P.; Kato, M.; Inoue, M.; Tsujitani, S.; Murakami, T.; Sugiyama, R.; Saeki, Y.; Obara, Y.; Tanaka, K.; Yamaguchi, H.; Sakane, I.; Kawata, Y.; Itoh, T.; Ninomiya, H.; Hisatome, I.; Morimoto, Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 5079-5079
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04652-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular mechanisms underlying the pilsicainide-induced stabilization of hERG proteins in transfected mammalian cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Onohara, Takeshi; Hisatome, Ichiro; Kurata, Yasutaka; Li, Peili; Notsu, Tomomi; Morikawa, Kumi; Otani, Naoyuki; Yoshida, Akio; Iitsuka, Kazuhiko; Kato, Masaru; Miake, Junichiro; Ninomiya, Haruaki; Higaki, Katsumi; Shirayoshi, Yasuaki; Nishihara, Takashi; Itoh, Toshiyuki; Nakamura, Yoshinobu; Nishimura, Motonobu
  • 雑誌名: J. Arrhythmia, 巻: 32 号: 3 ページ: 226-233
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ORP10 as a regulator of NPC1L1 trafficking (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakasone N. et al.
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] ORP11 as an effector of Rab9 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi Y. et al.
  • 学会等名: 第90回日本生化学会大会
• [学会発表] ORP10 as a regulator of NPC1L1 trafficking (2016)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根 眞恵 他
  • 学会等名: 第89回日本生化学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] NPC1L1依存性コレステロール輸送におけるORP10の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根 眞恵 他
  • 学会等名: 第88回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場〈兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [備考] http://www.ninomiya.med.tottori-u.ac.jp/homepage/