エロンガンAの標的遺伝子の同定と伸長／ユビキチンリガーゼ両機能間の変換機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08279
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 麻生 悌二郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (20291289)
• 連携研究者: 北嶋 繁孝 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30186241)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Elongin / CSB / ユビキチンリガーゼ / 転写伸長 / RNAポリメラーゼII / DNA傷害 / ストレス / 遺伝子発現 / 胚様体 / レチノイン酸 / FRET / small nuclear RNA / non-coding RNA

研究成果の概要

Elongin A（EloA）は、RNAポリメラーゼII(Pol II)によるmRNA鎖合成を促進する転写伸長因子であると同時にユビキチンリガーゼ(E3)の基質認識サブユニットとしても働く。本研究では先ず、伸長因子EloAの標的としてHox遺伝子を同定した。次いで、EloA-E3複合体の形成が、DNA傷害並びにα-amanitin等のPol II伸長阻害剤により促進されることを明らかにした。さらに、EloA-E3が細胞内でCSBと相互作用し、同会合がDNA傷害、α-amanitin等で促進されること、CSBがEloA-E3のDNA傷害部位へのリクルートメントを促進すること等を明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research(米国)
• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research(米国)
• [国際共同研究] Stowers Institute for Medical Research/University of Kansas Medical Center(米国)
• [雑誌論文] Cockayne syndrome B protein regulates recruitment of the Elongin A ubiquitin ligase to sites of DNA damage. (2017)
  • 著者名/発表者名: Weems JC, Slaughter BD, Unruh JR, Boeing S, Hall SM, McLaird MB, Yasukawa T, Aso T, Svejstrup JQ, Conaway JW, Conaway RC
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 292 号: 16 ページ: 6431-6437
  • DOI: 10.1074/jbc.c117.777946
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assembly of the Elongin A ubiquitin ligase is regulated by genotoxic and other stresses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Weems J.C., Slaughter B.D., Unruh J.R., Hall S.M., McLaird M.B., Gilmore J.M., Washburn M.P., Florens L., Yasukawa, T., Aso, T., Conaway, J.W., and Conaway, R.C.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 24 ページ: 15030-15041
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.632794
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] ChIP-sequence解析を用いた転写伸長因子Elongin Aの標的遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安川孝史、筒井文、佐藤チエリ、佐藤滋生、Ronald C. Conaway、Joan W. Conaway、麻生悌二郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-02