ヒストンバリアントH2AXを介した染色体安定性維持機構

• 研究課題/領域番号: 15K08280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 山口大学 (2017); 名古屋市立大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 島田 緑 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (60444981)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヒストン / クロマチン / 染色体分配 / エピジェネティクス / Aurora B / ヒストン修飾 / H2AX

研究成果の概要

本研究において我々はAuroraBが分裂期でH2AXのS121をリン酸化することを見出し、染色体分配におけるH2AXのS121のリン酸化の重要性を明らかにした。H2AXをコンディショナルに発現抑制すると、異常な染色体分配が起き、詳細に検討したところ、S121のリン酸化は活性化型AuroraBのセントロメアへの効率よいリクルートに関わり、AuroraBの時空間的な活性化に重要であることが分かった。細胞増殖においてAuroraBの活性および局在が厳密に制御されることが必須であり、S121のリン酸化は分裂期において重要なエピジェネティック修飾であると考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] Institut Curie, Centre de Recherche(フランス)
• [雑誌論文] The G2 checkpoint inhibitor CBP-93872 increases the sensitivity of colorectal and pancreatic cancer cells to chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Uchino T, Koyama A, Johmura Y, Koyama K, Saito T, Ishiguro S, Arikawa T, Komatsu S, Miyachi M, Sano T, Nakanishi M, Shimada M.
  • 雑誌名: Plos one 巻: 12 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aurora B twists on histones for activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada M and Nakanishi M
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 15 号: 24 ページ: 3321-3321
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1224758
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Defective DNA repair increases susceptibility to senescence through extension of Chk1-mediated G2 checkpoint activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Johmura Y, Yamashita E, Shimada M, Nakanishi K, Nakanishi M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: - 号: 1 ページ: 31194-31194
  • DOI: 10.1038/srep31194
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structural and functional insights into IZUMO1 recognition by JUNO in mammalian fertilization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Satouh Y, Nishimasu H, Kurabayashi A, Morita J, Fujihara Y, Oji A, Ishitani R, Ikawa M, Nureki O.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12198-12198
  • DOI: 10.1038/ncomms12059
  • NAID: 120006957420
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of Endogenous Retroviruses in Dnmt1-/- ESCs Involves Disruption of SETDB1-Mediated Repression by NP95 Binding to Hemimethylated DNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sharif J, Endo TA, Nakayama M, Karimi MM, Shimada M, Katsuyama K, Goyal P, Brind'Amour J, Sun MA, Sun Z, Ishikura T, Mizutani-Koseki Y, Ohara O, Shinkai Y, Nakanishi M, Xie H, Lorincz MC, Koseki H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 999-999
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.03.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of maintenance DNA methylation results in abnormal DNA origin firing during DNA replication (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Shimada M, Nishiyama A, Johmura Y, Le Tallec B, Debatisse M, Nakanishi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469 号: 4 ページ: 960-966
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.090
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Essential Role of Auto-activation Circuitry on Aurora B-mediated H2AX-pS121 in Mitosis (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田 緑
  • 学会等名: Kick-Off Symposium in Nagoya City University 2016
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県）
  • 年月日: 2016-02-29
  • 国際学会
• [学会発表] ヒストンバリアントH2AXの染色体安定性維持における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田 緑
  • 学会等名: 生活習慣病とがんの代謝栄養メカニズム研究会
  • 発表場所: アステラス製薬株式会社（東京都）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] Essential Role of Auto-activation Circuitry on Aurora B-mediated H2AX-pS121 in Mitosis (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田 緑
  • 学会等名: International symposium on chromatin structure, dynamics and function
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [図書] エピジェネティクス実験スタンダード(ヒストンのリン酸化、ユビキチン化活性測定法 ) (2017)
  • 著者名/発表者名: 島田 緑、中西 真
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758101998
• [備考] 山口大学共同獣医学部HP
  • URL: http://www.vet.yamaguchi-u.ac.jp/members/shimada-p.html