体細胞モザイクがもたらす病態のモデル細胞系の構築

• 研究課題/領域番号: 15K08287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 稲垣 秀人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (70308849)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: X連鎖 / X不活化 / ephrin / 細胞移動 / migration / モザイク

研究成果の概要

メンデル遺伝病の基本として、X連鎖遺伝は男性は重症、女性は軽症あるいは保因者となることが想定される。しかし、X染色体上のEFNB1遺伝子が原因の頭蓋・前額・鼻症候群では、女性重症、男性軽症でありX連鎖遺伝のパラドックスと言われている。この現象は、女性におけるX染色体のランダムな不活化が、正常タンパク発現細胞と変異発現細胞の混在状態、いわゆるモザイク状態を引き起こすことで正常発生を撹乱することが原因とされる。本研究ではこのモザイク状態をin vitroで再現することを目指し、EFNB1発現培養細胞株を樹立し、培養皿上にてこの混在状態での細胞移動度がより阻害される現象を再現することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Characterization of Chromosomal Insertions: Insights into the Mechanisms Underlying Chromothripsis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Takema、Ouchi Yuya、Inagaki Hidehito、Makita Yoshio、Mizuno Seiji、Kajita Mitsuharu、Ikeda Toshiro、Takeuchi Kazuhiro、Kurahashi Hiroki
  • 雑誌名: Cytogenetic and Genome Research 巻: 153 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000481586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intragenic DOK7 deletion detected by whole-genome sequencing in congenital myasthenic syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Topf A, Evangelista T, Lorenzoni PJ, Roos A, Viana P, Inagaki H, Kurahashi H, Lochmuller H
  • 雑誌名: Neurol Genet 巻: 3 号: 3
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000152
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case with concurrent duplication, triplication, and uniparental isodisomy at 1q42.12-qter supporting microhomology-mediated break-induced replication model for replicative rearrangements (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Okamoto N, Naruto T, Murata C, Ouchi Y, Fujita N, Inagaki H, Satomura S, Okamoto N, Saito M, Masuda K, Kurahashi H, Imoto I
  • 雑誌名: Mol Cytogenet 巻: 10 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s13039-017-0316-6
  • NAID: 120006937633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel missense mutation in DLL4 in a Japanese sporadic case of Adams-Oliver syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M, Nagasaka M, Inagaki H, Ouchi Y, Kurokawa D, Yamana K, Harada R, Nozu K, Sakai Y, Mishra SK, Yamaguchi Y, Morikoka I, Toda T, Kurahashi H, Iijima K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 未定 号: 9 ページ: 851-855
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.48
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Family With Craniofrontonasal Syndrome: The First Report of Familial Cases of Craniofrontonasal Syndrome With Bilateral Cleft Lip and Palate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sakamoto Y, Sugimoto M, Inagaki H, Boda H, Miyata M, Kato H, Kurahashi H, *Okumoto T.
  • 雑誌名: Cleft Palate Craniofac J 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 15347-15347
  • DOI: 10.1597/15-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palindrome-mediated translocations in humans: a new mechanistic model for gross chromosomal rearrangements. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Kato T, Tsutsumi M, Ouchi Y, Ohye T, *Kurahashi H.
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 7 ページ: 125-125
  • DOI: 10.3389/fgene.2016.00125
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A PDE3A mutation in familial hypertension and brachydactyly syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Boda H, Uchida H, Takaiso N, Ouchi Y, Fujita N, Kuno A, Hata T, et al.
  • 雑誌名: J Hum Gene 巻: Apr 7 号: 8 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.32
  • NAID: 40020923782
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A simple cytogenetic method to detect chromosomally integrated human herpesvirus-6. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, et al.
  • 雑誌名: J Virol Methods 巻: 228 ページ: 74-78
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2015.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A unique TBX5 microdeletion with microinsertion detected in patient with Holt-Oram syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morine M, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167 号: 12 ページ: 3192-3196
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intragenic duplication in the PKHD1 gene in autosomal recessive polycystic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki J, et al.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 16 号: 1 ページ: 98-98
  • DOI: 10.1186/s12881-015-0245-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PCSK5 mutation in a patient with the VACTERL association (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y. et al.
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 8 号: 1 ページ: 228-228
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1166-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞培養モデルが明らかにしたX連鎖の疾患での女性重症化 (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidehito Inagaki
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Cell culture model for X-linked disorder: craniofrontonasal dysplasia and severe phenotype in female (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Inagaki H, Tsutsumi M et al
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto International Conferece Center (京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] A PDE3A mutation in familial hypertension and brachydactyly syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Boda H, Uchida H et al
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto International Conferece Center (京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] NGS analysis of DNA secondary structure dynamics at the promoter region (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人他
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Massive parallel sequencing revealed the conformational dynamics of the non-B form DNA at the promoter (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, et al.
  • 学会等名: ASHG2015
  • 発表場所: アメリカボルティモア
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [備考] http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/
• [備考] 分子遺伝学研究部門
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/
• [備考] 藤田保健衛生大学総合医科学研究所
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/ICMS/