糖尿病・肥満関連因子であるプロテインホスファターゼPPM1Lの分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08293
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 小林 孝安 東北大学, 遺伝子実験センター, 准教授 (10221970)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プロテインホスファターゼ

研究成果の概要

プロテインホスファターゼ PPM1Lに関して、肥満症の原因遺伝子であるとの報告があるが、その分子メカニズムは明らかとなっていない。PPM1L遺伝子欠損（PPM1L-KO）マウスに、高脂肪食を摂取させたところ、WTと比較し高脂肪食誘導性の肥満に対する抵抗性が観察された。PM1L-KOマウスでは、個体当たりの摂食量が減少しており、要因の一つとして神経系の異常の関与が示唆された。PPM1L-KOマウスの脳では、線条体および前交連の縮小が観察された。さらに分子レベルでの機能解明のため会合タンパク質の探索を試み、相互作用するタンパク質の候補として核膜表面に存在する分子を数多く同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel indole compound MA-35 attenuates renal fibrosis by inhibiting both TNF-α and TGF-β₁ pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Shima, H., Sasaki, K., Suzuki, T., Mukawa, C., Obara, T., Oba, Y., Matsuo, A., Kobayashi, T., Mishima, E., Watanabe, S., Akiyama, Y., Kikuchi, K., Matsuhashi, T., Oikawa, Y., Nanto, F., Ho, H.J., Suzuki, C., Saigusa, D., Masamune, A., Tomioka, Y., Masaki, T., Ito, S., Hayashi, K.I., Abe, T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 1884-1884
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01702-7
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/fc29d296-8e68-4680-9b19-9fefc3896de0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase ppm1l gene leads to structural abnormalities in the brain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kusano, R., Kousuke Fujita, K., Yasuharu Shinoda, Y., Nagaura, Y., Kiyonari, H., Abe, T, Watanabe, T., Matsui, Y., Fukaya, M., Sakagami, H., Sato, T., Funahashi, J.-I., Ohnishi, M., Tamura, S., Kobayashi, T.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 590 号: 20 ページ: 3603-3615
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12429
  • 査読あり
• [雑誌論文] 哺乳動物細胞のPPMファミリーの多彩な機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 号: 5 ページ: 525-530
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2015.870525
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2015-10-25
• [雑誌論文] Mammalian Bcnt/Cfdp1, a potential epigenetic factor characterized by an acidic stretch in the disordered N-terminal and Ser250 phosphorylation in the conserved C-terminal regions (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, S., Suzuki, T., Yasuda, T., Nakashima, K., Sakamoto, T., Kohno, T., Takahashi, I., Kobayashi, T., Ohno-Iwashita, Y., Imajoh-Ohmi, S., Song, S. Y., Dohmae, N.
  • 雑誌名: Biosci Rep 巻: 35 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1042/bsr20150111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] プロテインホスファターゼPPM1Lの肥満形成への関与のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安
  • 学会等名: 第89回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] プロテインホスファターゼPPM1Lの肥満形成への関与のメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林孝安
  • 学会等名: 第7回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 自然科学研究機構大会議室（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2016-01-29
• [学会発表] Two post-translational modifications in mammalian B cnt/Cfdp1, a potential epigen etic factor: S250 phosphorylation and K268 acetylation in the conserved C-termin al region (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩下 新太郎, 中島 健太郎, 鈴木 健裕, 安田 武嗣, 坂本 泰一, 河野 俊之, 高橋 一朗, 小林 孝安, 大野 岩下 淑子, 今城 大海 忍, 堂前 直, 宋 時栄
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会/第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたプロテインホスファターゼPPM1Lの新規機能解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田 宏介, 篠田 康晴, 永浦 裕子, 草野 理恵, 渡邊 利雄, 松居 靖久, 阪上 洋行,佐藤達也, 舟橋淳一, 大西 素子, 田村 眞理, 小林 孝安,
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部会第81回例会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-05-09