大腸癌および炎症性腸疾患に関わるVDRの高次機能の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30376644)
• 研究分担者: 渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: VDR / 大腸癌 / 炎症性腸疾患 / ビタミンD / 遺伝子欠損マウス / ビタミンD受容体 / 大腸

研究成果の概要

本研究では大腸特異的VDRKOマウスを作出し、炎症性腸疾患および炎症性発癌モデル実験をおこない、両疾患に対する大腸のVDRの機能解明をめざした。大腸特異的VDRKOマウスは炎症性発癌による死亡率が高かったが、生存したマウスについては両モデルともコントロールマウスとの差は認められなかった。これは両モデルにおいてコントロールマウスの大腸におけるVdr遺伝子発現が減少したためであると考えられた。一方コントロールマウスで高頻度に認められた脱肛および腸管の周辺組織への癒着は大腸特異的VDRKOマウスでは認められず、大腸のVDRがこれらの表現型に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hereditary gastrointestinal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Yamamoto Y, Kiyomatsu T, Tanaka T, Kazama S, Nozawa H, Kawai K, Tanaka J, Nishikawa T, Otani K, Yasuda K, Kishikawa J, Nagai Y, Anzai H, Shinagawa T, Arakawa K, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1115-1122
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1283-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The phenotype and function of murine bone marrow-derived dendritic cells is not affected by the absence of VDR or its ability to bind 1α,25-dihydroxyvitamin D3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vanherwegen AS, Ferreira GB, Smeets E, Yamamoto Y, Kato S, Overbergh L, Gysemans C, Mathieu C.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 印刷中 ページ: 239-245
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.08.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of a transcriptional inactive or absent vitamin D receptor on beta-cell function and glucose homeostasis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vangoitsenhoven R, Wolden-Kirk H, Lemaire K, Verstuyf A, Verlinden L, Yamamoto Y, Kato S, Van Lommel L, Schuit F, Van der Schueren B, Mathieu C, Overbergh L.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 印刷中 ページ: 309-317
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High RAD54B expression: an independent predictor of postoperative distant recurrence in colorectal cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Yamamoto Y, Yasuhara T, Hata K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Yamanaka T, Miyagawa K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 25 ページ: 21064-21073
  • DOI: 10.18632/oncotarget.4222
  • 査読あり / オープンアクセス