lncRNA-転写因子複合体がもたらす大腸癌の腫瘍形成能維持機構

• 研究課題/領域番号: 15K08299
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷上 賢瑞 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (90648627)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ASBEL / TCF3 / ATF3 / β-catenin / 大腸癌 / 腫瘍形成能 / アンチセンスRNA / lncRNA / 癌

研究成果の概要

大腸がんは、Wnt/β-catenin経路の恒常的活性化によって生じると考えられている。また、長鎖ncRNAが癌化において重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。本研究課題では、大腸がんにおいて長鎖ncRNAである ASBEL 及び転写制御因子である TCF3タンパク質が β-catenin によって同時に発現を誘導されていることを発見した。さらに、ASBELがTCF3と複合体を形成してATF3の発現を制御することが、大腸がんの腫瘍形成能に重要であることを明らかにした。ASBEL -TCF3経路を標的とした薬剤を創製することにより、大腸がんの治療に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] PIK3CA and KRAS mutations in cell free circulating DNA are useful markers for monitoring ovarian clear cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa A., Hayashi T., Shimizu N., Kobayashi M., Taniue K., Takahashi A., Tachibana K., Saito M., Kawabata A., Iida Y., Ueda K., Saito M., Yanaihara N., Tanabe H., Yamada K., Takano H., Nureki O., Okamoto A. and Akiyama T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 20 ページ: 15266-15274
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASBEL-TCF3 complex is required for the tumorigenicity of colorectal cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniue K, Kurimoto A, Takeda Y, Nagashima T, Okada-Hatakeyama M, Yuki K, Katsuhiko S, Akiyama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 号: 45 ページ: 12739-12744
  • DOI: 10.1073/pnas.1605938113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long noncoding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniue K, Kurimoto A, Sugimasa H, Nasu E, Takeda Y, Iwasaki K, Nagashima T, Okada-Hatakeyama M, Oyama M, Kozuka-Hata H, Hiyoshi M, Kitayama J, Negishi L, Kawasaki Y, Akiyama T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. 巻: 113 号: 5 ページ: 1273-8
  • DOI: 10.1073/pnas.1500992113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] がん診断の新たなマテリアル, ctDNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 西塚哲、谷上賢瑞、八谷剛史、中川英刀
  • 雑誌名: 実験医学 2016年4月号 巻: 34 ページ: 948-952
• [雑誌論文] 臨床現場からctDNAサンプル抽出まで (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷上賢瑞、八谷剛史、西塚哲、中川英刀
  • 雑誌名: 実験医学 2016年5月号 巻: 34 ページ: 1319-1324
• [雑誌論文] Susceptibility to proteases of anti-Tn-antigen MLS128 binding glycoproteins expressed in human colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Oura, F., Yajima, Y., Nakata, M., Taniue, K., Akiyama, T., Nakada, H., Yamamoto, K., Fujita-Yamaguchi, Y
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 9 号: 1 ページ: 49-55
  • DOI: 10.5582/bst.2014.01127
  • NAID: 130005054681
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K upregulates the kinetochore complex component NUF2 and promotes the tumorigenicity of colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Sugimasa, Kenzui Taniue, Akiko Kurimoto, Yasuko Takeda, Yoshihiro Kawasaki, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: Volume 459, Issue 1 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RNA-seqを用いたlncRNAの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷上賢瑞
  • 雑誌名: 実験医学増刊 ノンコーディングRNAテキストブック 巻: 33 ページ: 176-182
• [学会発表] Colorectal cancer and long ncRNA (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷上 賢瑞
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 大腸がんと長鎖ノンコーディングRNA (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷上 賢瑞
  • 学会等名: 第69回日本細胞生物学会大会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The ASBEL-TCF3 complex is required for the tumorigenicity of colorectal cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Yasuko Takeda, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: 2016 the American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco（米国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] β-catenin-mediated upregulation of the ASBEL-TCF3 complex is critical for colorectal tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷上 賢瑞
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Yasuko Takeda, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans（米国）
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Yasuko Takeda, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Long non-coding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Yasuko Takeda, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: AACR meeting 『Noncoding RNAs and Cancer』
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] Long non-coding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenzui Taniue, Akiko Kurimoto, Hironobu Sugimasa, Yasuko Takeda, Tetsu Akiyama
  • 学会等名: H27年度 第１回分生研研究交流会
  • 発表場所: 東京大学 弥生講堂一条ホール（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会
• [図書] 実験医学 【速報】いま、がんのクリニカルシークエンスがおもしろい！第1回 がん診断の新たなマテリアル,ctDNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 西塚 哲, 谷上 賢瑞, 八谷 剛史, 中川 英刀
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学【速報】いま、がんのクリニカルシークエンスがおもしろい！第2回 臨床現場からctDNAサンプル抽出まで (2016)
  • 著者名/発表者名: 西塚 哲, 谷上 賢瑞, 八谷 剛史, 中川 英刀
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学【速報】いま、がんのクリニカルシークエンスがおもしろい！第3回 ctDNA解析技術：検出感度と網羅性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西塚 哲, 谷上 賢瑞, 八谷 剛史, 中川 英刀
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 東大、長鎖ノンコーディングRNAが制御する新たな大腸がん化のメカニズムを解明
  • URL: http://release.nikkei.co.jp/detail.cfm?relID=425688&lindID=5
• [備考] 長鎖ノンコーディング RNA が制御する新たな大腸がん化のメカニズム
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/wordpress/wp-content/uploads/2016/10/pressrelease_281018.pdf
• [備考] 大腸がんの発症に重要な長いノンコーディングRNAの発見
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/utokyo-research/research-news/identification-of-long-non-coding-RNA-critical-for-development-of-colorectal-cancer.html
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/en/utokyo-research/research-news/identification-of-long-non-coding-RNA-critical-for-development-of-colorectal-cancer.html