オートファジー活性を基盤とした新たな癌治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 15K08301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 井上 純 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50568326)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートファジー

研究成果の概要

癌治療において、各癌におけるオートファジー活性を把握し、その活性に基づいた新たな癌治療戦略を確立することが重要である。本研究では、1）オートファジー分解基質p62分子がオートファジー活性の分子マーカーとなる可能性があること、2）マイクロRNAの1つmir-634の導入は、オートファジーを含む複数の細胞保護システムを抑制することで抗腫瘍効果を発揮すること、3）オートファジー阻害は急性リンパ性白血病におけるL-アスパラギナーゼの治療効果を顕著に増強することを明らかにした。これらの研究成果は、オートファジー活性を指標とした新たな癌治療戦略を開発する上で有用な分子基盤となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Ovarian cancer therapeutic potential of glutamine depletion based on GS expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furusawa A, Miyamoto M, Takano M, Tsuda H, Song YS, Aoki D, Miyasaka N, Inazawa J, Inoue J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 758-766
  • DOI: 10.1093/carcin/bgy033
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] miR-432 Induces NRF2 Stabilization by Directly Targeting KEAP1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Akdemir Burak、Nakajima Yasuaki、Inazawa Johji、Inoue Jun
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 15 号: 11 ページ: 1570-1578
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is required for cell survival under L-asparaginase induced metabolic stress in acute lymphoblastic leukemia cells (2017)
  • 著者名/発表者名: akahashi H, Inoue J, Sakaguchi K, Tanakagi M, Mizutani S, and Inazawa J
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 30 ページ: 4267-4276
  • DOI: 10.1038/onc.2017.59
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High Expression of p62 Protein Is Associated with Poor Prognosis and Aggressive Phenotypes in Endometrial Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3. Iwadate R, Inoue J, Tsuda H, Takano M, Furuya K, Hirasawa A, Aoki D, Inazawa J.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185 号: 9 ページ: 2523-2533
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.05.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Apoptosis Pathway and Enhances Chemotherapy-Induced Cytotoxicity. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2. Fujiwara N, Inoue J, Kawano T, Tanimoto K, Kozaki K, Inazawa J
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 18 ページ: 3890-3901
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0257
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Impairment of autophagy pathway in human cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue and Johji Inazawa
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular basis for autophagy-based cancer therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue and Johji Inazawa
  • 学会等名: 第76回日本癌学会
• [学会発表] Omics analysis of autophagic system for development of cancer therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue and Johji Inazawa
  • 学会等名: 第62回日本人類遺伝学会
  • 招待講演
• [学会発表] 癌におけるオートファジー障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 純、稲澤譲治
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] MicroRNA-based diagnosis and therapy in NRF2-stabilized tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Naoto Fujiwara, Shinsuke Yamamoto, Tatsuyuki Kawano, and Johji Inazawa
  • 学会等名: AAR2016
  • 発表場所: ニューオリンズ、米国
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] MicroRNA-based diagnosis and therapy in NRF2-stabilized tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Johji Inazawa
  • 学会等名: Symposium in Cancer Preventive Material Development Research Cencer (CPMDRC)
  • 発表場所: Kyung Hee University（ソウル、韓国）
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Autophagy modulatorの ハイコンテントスクリーニング系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 純、稲澤譲治
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京・新宿）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Autophagy modulatorの ハイコンテントスクリーニング系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上 純、稲澤譲治
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知・名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08