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上皮間葉相互転換システムを利用した細胞極性の形成と消失の可逆的制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K08308
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関愛媛大学

研究代表者

福田 信治  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (70398238)

研究分担者 東山 繁樹  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (60202272)
研究協力者 福田 尚代  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード上皮間葉転換 / EGF受容体 / 乳腺細胞 / RSK2 / RSK / CRISPR / 乳がん細胞 / リン酸化酵素阻害剤 / 増殖因子 / シグナル伝達
研究成果の概要

上皮細胞に由来するがん細胞は、上皮間葉転換と間葉上皮転換を可逆的に繰り返すことによって、遠隔転移を起こす可能性がある。したがって、この特性の転換を担う分子機構を詳細に探ることで、がん細胞の転移を人為的に制御する手法の確立に寄与できると考えられる。申請者は乳腺上皮細胞MCF10Aに2種類のEGF受容体リガンドであるEGFとAmphiregulin (AREG)を作用させると、上皮様、間葉様の2つの異なる細胞特性が現れることを見出し、その分子機構を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの転移は死亡率を大幅に下げる深刻な問題であるため、転移に関わる分子機構の解明は新しい治療方法の開発に貢献できる重要な課題である。申請者は、細胞増殖の中心的役割を担うEGF受容体シグナル伝達経路の研究を行い、EGF受容体を活性化させる増殖因子EGFとAmphiregulinが乳腺上皮細胞MCF10Aの特性を変化させることを見出した。上皮の特性は細胞が集団として増殖するため、間葉の特性は細胞が集団から離脱するために重要と考えられる。EGFとAmphiregulinはEGF受容体シグナル伝達経路の活性化に強弱を生み出し、これらの可逆的特性変化をもたらすことを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Vanderbilt University(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] EMBL(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ectodomain Shedding of Lymphatic Vessel Endothelial Hyaluronan Receptor 1 (LYVE-1) is induced by VEGF-A.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishida-Fukuda H, Araki R, Shudou M, Okazaki H, Tomono Y, Nakayama H, Fukuda S, Sakaue T, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K, Detmar M, Higashiyama S, Hirakawa S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 291 号: 20 ページ: 10490-10490

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.683201

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reversible interconversion and maintenance of mammary epithelial cell characteristics by the ligand-regulated EGFR system.2016

    • 著者名/発表者名
      Fukuda S, Nishida-Fukuda H, Nanba D, Nakashiro K, Nakayama H, Kubota H, Higashiyama S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 20209-20209

    • DOI

      10.1038/srep20209

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Cullin-3ユビキチン複合体によるshedding制御2018

    • 著者名/発表者名
      松木依理奈、近藤綾乃、楠本智章、藤原章、坂上倫久、前川大志、藤崎亜耶子、福田信治、東山繁樹、中山寛尚
    • 学会等名
      第59回日本生化学会中国四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of the intracellular localization of Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2) by EGF2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Fukuda, Hisayo Nishida-Fukuda, Subaru Sakamoto, Deborah A. Lannigan, Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      プロテインアイランド松山2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 増殖因子によるRibosomal S6 Kinase 2 (RSK2)の細胞内局在制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      福田 信治、福田 尚代、Deborah A. Lannigan、東山 繁樹
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Signal strength generated by the EGF family of growth factors regulates epithelial and mesenchymal-like characteristics of immortalized mammary epithelial cell lines2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Fukuda, Hisayo Nishida-Fukuda, Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      Vanderbilt Ingram Cancer Center Annual Scientific Retreat
    • 発表場所
      Vanderbilt Univ., Nashville, TN
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Switching of EGFR ligands alter mammary epithelial phenotypes through the control of signal strength2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Fukuda, Hisayo Nishida-Fukuda, Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      Protein Island Matsuyama International Symposium 2015
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス、愛媛県松山市
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Reversible interconversion of mammary epithelial cell characteristics by the ligand-regulated EGFR system2015

    • 著者名/発表者名
      Hisayo Nishida-Fukuda, Shinji Fukuda, Shigeki Higashiyama
    • 学会等名
      Protein Island Matsuyama International Symposium 2015
    • 発表場所
      愛媛大学城北キャンパス、愛媛県松山市
    • 年月日
      2015-09-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター細胞増殖腫瘍制御部門

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 愛媛大学 プロテオサイエンスセンター 細胞増殖腫瘍制御部門

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem2/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-21  

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