白血球の遊走方向を制御する細胞極性蛋白質複合体の作用機構

• 研究課題/領域番号: 15K08309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鎌倉 幸子 九州大学, 医学研究院, 講師 (80398081)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ケモタキシス / 好中球 / 細胞極性 / 白血球

研究成果の概要

白血球の一種である好中球は、体内に外来微生物が侵入すると直ちに駆けつけ、貪食・殺菌を行う、哺乳類の生命に必須の細胞である。この細胞の遊走過程は「ケモタキシス（走化性）」と呼ばれ、ケモタキシスが適切に起こるためには「方向の決定」と「運動性の亢進」が必要である。特に「遊走方向」を制御する機構については不明な点が多い。私たちは最近、好中球の遊走方向を制御するGPCR下流の新しいシグナル経路を明らかにした。本研究は、この新規なGPCRシグナルの下流で、細胞極性制御因子が好中球の遊走方向をコントロールする際のメカニズムの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Differential cell surface recruitment of the superoxide-producing NADPH oxidases Nox1, Nox2 and Nox5: The role of the small GTPase Sar1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara Takuya、Miyano Kei、Kamakura Sachiko、Hayase Junya、Chishiki Kanako、Kohda Akira、Sumimoto Hideki
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 480-493
  • DOI: 10.1111/gtc.12590
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kawamoto M, Onishi H, Ozono K, Yamasaki A, Imaizumi A, Kamakura S, Nakano K, Oda Y, Sumimoto H, Nakamura M (2017)
  • 著者名/発表者名: Tropomyosin-related kinase B mediated signaling contributes to the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 22 ページ: 36211-36224
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ric-8A-mediated stabilization of the trimeric G protein subunit Gαi is inhibited by pertussis toxin-catalyzed ADP-ribosylation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Chishiki, Sachiko Kamakura, Junya Hayase, Satoru Yuzawa, Hideki Sumimoto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 483 号: 3 ページ: 941-945
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.036
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ric-8A, an activator protein Gαi, controls mammalian epithelial cell polarity for tight junction assembly and cystogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanako Chishiki, Sachiko Kamakura, Junya Hayase, Hideki Sumimoto
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 3 ページ: 293-309
  • DOI: 10.1111/gtc.12477
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] c-Rel Regulates Inscuteable Gene Expression during Mouse Embryonic Stem Cell Differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi R, Kozuki S, Kamakura S, Sumimoto H, Toyoshima F.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 7 ページ: 3333-3345
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.679563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of cofactor-mediated stabilization and substrate recognition of the α-tubulin acetyltransferase αTAT1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Yuzawa, Sachiko Kamakura, Junya Hayase and Hideki Sumimoto
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 467 号: 1 ページ: 103-113
  • DOI: 10.1042/bj20141193
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 好中球の遊走方向を制御するGPCRからの新しいシグナリング経路 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鎌倉 幸子、住本 英樹
  • 学会等名: 第27回 日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 百日咳毒素はGαiとRic-8Aの結合を阻害することによりGαiのタンパク質レベルを減少させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 知識 嘉奈子、鎌倉 幸子、早瀬 純也、住本 英樹
  • 学会等名: BMB2015（第 38回日本分子生物学会年会、第 88回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-02