LentiPlexを利用したTN乳癌の新たな組織学的亜分類の試み

• 研究課題/領域番号: 15K08339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小山 徹也 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50233622)
• 研究協力者: 山根 有人
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 乳癌 / TNBC / shRNA / CASP-14 / CPA-4 / breast / CASP14 / CPA4 / LentiPlex / IGF2BP3 / GPR124

研究成果の概要

網羅的shRNAをLentiPlexを乳癌細胞株に対して、感染させ 、次世代シークエンサーを用いて特異的に障害性を持つshRNA候補の抽出を試みた。またTNBC、non-TNBC細胞株を用いてTNBC高発現遺伝子をRNAシークエンス法で検索し、公共データベースを利用してTNBC特異的高発現遺伝子を同定した。上記で同定されたTNBC特異的治療候補であるCaspase-14およびにCarboxypeptidase A4 関してTissue microarryを用いた免疫染色、また培養細胞を使った発現抑制、増殖抑制試験を行い、予後予測、治療標的遺伝子としての役割について検討し、一定の成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Expression patterns of claudins in patients with triple-negative breast cancer are associated with nodal metastasis and worse outcome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katayama A, Handa T, Komatsu K, Togo M, Horiguchi J, Nishiyama M, Oyama T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67(8) 号: 8 ページ: 404-413
  • DOI: 10.1111/pin.12560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase14 expression is associated with triple negative phenotypes and cancer stem cell marker expression in breast cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa Tadashi、Katayama Ayaka、Yokobori Takehiko、Yamane Arito、Horiguchi Jun、Kawabata-Iwakawa Reika、Rokudai Susumu、Bao Pinjie、Gombodorj Navchaa、Altan Bolag、Kaira Kyoichi、Asao Takayuki、Kuwano Hiroyuki、Nishiyama Masahiko、Oyama Tetsunari
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 116 号: 6 ページ: 706-715
  • DOI: 10.1002/jso.24705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stathmin1 expression is associated with aggressive phenotypes and cancer stem cell marker expression in breast cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Obayashi S, Horiguchi J, Higuchi T, Katayama A, Handa T, Altan B, Bai T, Bao P, Bao H, Yokobori T, Nishiyama M, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 51(3) 号: 3 ページ: 781-790
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Caspase14 expression is associated with triple negative phenotypes and cancer stem cell marker expression in breast cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Handa, Ayaka Katayama, Takehiko Yokobori, Arito Yamane, Jun Horiguchi, Takaaki Fujii, Reika Iwakawa-Kawabata, Shinji Yoshiyama, Susumu Rokudai, Pinjie Bao, Navchaa Gombodorj, Halin Bao, Bolag Altan, Kyoichi Kaira, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano, Masahiko Nishiyama, and Tetsunari Oyama
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical significance of new treatment target candidate Carboxypeptidase A4 (CPA4) expression in the triple negative breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 半田正、片山彩香、横堀武彦、山根有人、川端麗香、藤井孝明、佐野孝昭、西山正彦、小山徹也
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会（予定）
• [学会発表] Caspase14 expression is associated with triple negative phenotypes and cancer stem cell marker expression in breast cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Y Ishikawa, T Handa, A Katayama, T Fujii, J Horiguchi, Y Iino, T Fujita, T Oyama
  • 学会等名: European Breast Cancer Conference 11
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of IGF2BP3 expression in Triple Negative Breast Cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: 半田正、横堀武彦、片山彩香、山根有人、川端麗香、吉山伸司、堀口淳、佐野孝昭、西山正彦、小山徹也
  • 学会等名: 第106会日本病理学会総会
• [学会発表] Triple negative乳癌における新規治療標的候補CASP14発現の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 半田正、横堀武彦、川端麗香、片山彩香、小松恵、山根有人、吉山伸司、堀口淳、西山正彦、小山徹也
  • 学会等名: 第２５回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] Triple negative乳癌の標的としてshRNA screeningにより 検出されたGPR124の乳癌における発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 半田正、片山彩香、山根有人、吉山伸司、堀口淳、西山正彦、 小山徹也
  • 学会等名: 第２４回乳癌基礎研究会
  • 発表場所: スパリゾートハワイアンズ（いわき 福島）
  • 年月日: 2015-09-05