高悪性胃癌の病態解明を目指す病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 15K08340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 牛久 哲男 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (60376415)
• 研究協力者: 山澤 翔 ; 田中 淳
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 胃癌 / 胎児形質 / びまん型胃癌 / 胎児型形質 / 分子分類 / AFP / SALL4 / Claudin-6 / Glypican-3 / CLDN6 / RHOA / ARHGAPｓ

研究成果の概要

複数の胎児形質マーカー遺伝子発現を基に、386例の胃癌臨床検体を対象にクラスター解析を行った。胃癌の約20%が胎児形質マーカー高発現群であり、この群にはAFP産生胃癌が含まれ、分化型優位、高頻度の脈管侵襲、高いリンパ節転移率、患者予後不良を示す高悪性度胃癌であった。遺伝子異常ではTP53異常が高頻度だが、マイクロサテライト不安定性やEBウイルス感染との関連は乏しく、TCGA分類では染色体不安定型に分類された。早期癌の解析でも悪性度が高い傾向があり、内視鏡的治療などの縮小治療の適応は慎重にすべき群である。悪性度の高いびまん型胃癌においてはRHOA変異陽性例の臨床病理学的特徴を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 胚細胞腫瘍に類似した体細胞腫瘍の組織発生と分化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男、山澤翔、深山正久
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: ３５ ページ: 1126-1132
• [雑誌論文] Gastric Cancer With Primitive Enterocyte Phenotype: An Aggressive Subgroup of Intestinal-type Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa S, Ushiku T, Shinozaki-Ushiku A, Hayashi A, Iwasaki A, Abe H, Tagashira A, Yamashita H, Seto Y, Aburatani H, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 41 号: 7 ページ: 989-997
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric cancer with primitive enterocyte phenotype: an aggressive subgroup of intestinal-type adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa S, Ushiku T, Shinozaki-Ushiku A, Hayashi A, Iwasaki A, Abe H, Tagashira A, Yamashita H, Seto Y, Aburatani H, Fukayama M
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathologic response of HER2-positive gastric cancer to Trastuzumab-based chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Urabe M, Ushiku T, Seto Y, Fukayama M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 40 号: 10 ページ: 1326-1333
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000672
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎児消化管上皮類似癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 34 ページ: 954-958
• [雑誌論文] 癌の分子病理診断の現状と将来・胃癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 34 ページ: 280-286
• [雑誌論文] RHOA mutation in diffuse-type gastric cancer: a comparativeclinicopathology analysis of 87 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ushiku T, Ishikawa S, Kakiuchi M, Tanaka A, Katoh H, Aburatani H, Lauwers GY, Fukayama M.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 403-411
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0493-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Moving towards gastric cancer subtyping for precision medicine: molecular classification and beyond (2018)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Ushiku
  • 学会等名: 日本胃癌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Carcinoma with primitive phenotype: an aggressive subgroup of intestinal-type gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushiku T, Yamazawa S, Iwasaki A, Shinozaki-Ushiku A, Seto Y, Fukayama M
  • 学会等名: 日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] ゲノム医療時代の胃癌病理学研究 基礎研究成果を生かし個別化医療の実現を目指す (2017)
  • 著者名/発表者名: 牛久 哲男
  • 学会等名: 日本病理学会秋季特別総会
  • 招待講演
• [学会発表] Gastric Cancer with Primitive Enterocyte Phenotype: An Aggressive Subgroup of Intestinal-Type Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Ushiku; Sho Yamazawa; Aya Shinozaki-Ushiku; Masashi Fukayama
  • 学会等名: 10th Joint Meeting of the British Division of the International Academy of Pathology and the Pathological Society of Great Britain & Ireland
  • 国際学会
• [学会発表] 特異な変異シグネチャーを有するびまん型胃癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛久 哲男, 石川 俊平, 垣内 美和子, 油谷 浩幸, 深山 正久
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 特異な変異シグネチャーを有するびまん型胃癌の1 例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男、石川俊平、垣内美和子、油谷浩幸、深山正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] びまん型胃癌におけるRHOA変異とCLDN18-ARHGAP転座の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、牛久哲男、国田朱子、石川俊平、深山正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 胃癌におけるClaudin6の発現とその臨床病理学的意義についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山澤翔、牛久綾、牛久哲男、 深山 正久
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [図書] 癌の分子病理学（分担） (2016)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男
  • 総ページ数: 349
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス「胃癌」第2版（分担） (2015)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理診断クイックリファレンス（分担） (2015)
  • 著者名/発表者名: 牛久哲男
  • 総ページ数: 355
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 東京大学人体病理学・病理診断学分野ホームページ
  • URL: http://pathol.umin.ac.jp/index.shtml
• [備考] 東京大学人体病理学・病理診断学分野
  • URL: http://pathol.umin.ac.jp/index.shtml