IgG4関連硬化性胆管炎の網羅的組織プロテオーム・リン酸化修飾解析

• 研究課題/領域番号: 15K08345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 全 陽 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (90377416)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IgG4 / 硬化性胆管炎 / プロテオーム / リン酸化 / 自己免疫性膵炎 / マクロファージ / プロテオミクス / バイオマーカー

研究成果の概要

IgG4関連硬化性胆管炎の組織からタンパクを抽出し，網羅的なプロテオーム解析ならびにリン酸化修飾解析を行った．対照として用いた原発性硬化性胆管炎と比較すると，IgG4関連硬化性胆管炎は特徴的なリン酸化修飾パターンを示した．パスウェイ解析では，B細胞や免疫グロブリンに関連したシグナルが有意に活性化していた．個別のタンパクでは，FYN-binding proteinやallograft inflammatory factor-1が有意に発現亢進し，主としてM2型マクロファージに発現していた．これらの分子の発現は他臓器のIgG4関連疾患でも見られ，臓器を問わずIgG4関連疾患に特徴的と考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Upregulated interleukins (IL-6, IL-10, and IL-13) in immunoglobulin G4-related aortic aneurysm patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasashima Satomi、Kawashima Atsuhiro、Zen Yoh、Ozaki Satoru、Kasashima Fuminori、Endo Masamitsu、Matsumoto Yasushi、Kawakami Kengo
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 67 号: 4 ページ: 1248-1262
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2016.12.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury (2018)
  • 著者名/発表者名: Zen Yoh、Yeh Matthew M.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 965-973
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0013-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Idiopathic multicentric Castleman's disease: a clinicopathologic study in comparison with IgG4-related disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otani K, Inoue D, Fujikura K, Komori T, Abe-Suzuki S, Tajiri T, Itoh T, Zen Y.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: Jan 9;9(6) 号: 6 ページ: 6691-6706
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24068
  • NAID: 120006649603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transbronchial lung biopsy for the diagnosis of IgG4-related lung disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Otani Kyoko、Inoue Dai、Itoh Tomoo、Zen Yoh
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1111/his.13513
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-grade PanIN presenting with localized stricture of the main pancreatic duct: A clinicopathological and molecular study of 10 cases suggests a clue for the early detection of pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokode Masataka、Akita Masayuki、Fujikura Kohei、Kim Mi-Ju、Morinaga Yukiko、Yoshikawa Seiichi、Terada Takuro、Matsukiyo Hiroshi、Tajiri Takuma、Abe-Suzuki Shiho、Itoh Tomoo、Hong Seung-Mo、Zen Yoh
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 247-258
  • DOI: 10.1111/his.13629
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-33 overexpression reflects less aggressive tumour features in large-duct type cholangiocarcinomas (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada Ryuichiro、Ku Yuna、Akita Masayuki、Otani Kyoko、Fujikura Kohei、Itoh Tomoo、Ajiki Tetsuo、Fukumoto Takumi、Kakeji Yoshihiro、Zen Yoh
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 259-272
  • DOI: 10.1111/his.13633
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease with extensive granulomatous changes (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kawano M, Zen Y, Aoyama N, Terada Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1430-1433
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucinous cystic neoplasms of the liver and pancreas: relationship between KRAS driver mutations and disease progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujikura Kohei、Akita Masayuki、Abe-Suzuki Shiho、Itoh Tomoo、Zen Yoh
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 71 号: 4 ページ: 591-600
  • DOI: 10.1111/his.13271
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-8 Expression in Granulocytic Epithelial Lesions of Idiopathic Duct-centric Pancreatitis (Type 2 Autoimmune Pancreatitis) (2017)
  • 著者名/発表者名: Ku Yuna、Hong Seung-Mo、Fujikura Kohei、Kim Sung Joo、Akita Masayuki、Abe-Suzuki Shiho、Shiomi Hideyuki、Masuda Atsuhiro、Itoh Tomoo、Azuma Takeshi、Kim Myung-Hwan、Zen Yoh
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 41 号: 8 ページ: 1129-1138
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000891
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Xanthogranulomatous cholecystitis shows overlapping histological features with IgG4-related cholecystitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hong Soon Auck、Sung You-Na、Kim Hyoung Jung、Lee Sang Soo、Lee Jae Hoon、Ahn Chul-Soo、Hwang Shin、Yu Eunsil、Zen Yoh、Kim Myung-Hwan、Hong Seung-Mo
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 72 号: 4 ページ: 569-579
  • DOI: 10.1111/his.13413
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Favorable response to immunosuppressive combination therapy with mizoribine and azathioprine in children with primary sclerosing cholangitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Hitoshi、Zen Yoh、Takano Tomoko、Brooks Stephen
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 48 号: 4 ページ: 322-328
  • DOI: 10.1111/hepr.12993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal manifestation of immunoglobulin G4-related disease: clarification through a multicenter survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Notohara K, Kamisawa T, Uchida K, Zen Y, Kawano M, Kasashima S, Sato Y, Shiokawa M, Uehara T, Yoshifuji H, Hayashi H, Inoue K, Iwasaki K, Kawano H, Matsubayashi H, Moritani Y, Murakawa K, Oka Y, Tateno M, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 7 ページ: 845-853
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1420-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Histopathology of IgG4-Related Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Avincsal MO, Zen Y.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 巻: 401 ページ: 45-60
  • DOI: 10.1007/82_2016_38
  • ISBN: 9783319525419, 9783319525426
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 expression in well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors: a potential predictor of progressive clinical courses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Hong SM, An S, Kim JY, Corbeil D, Karbanová J, Otani K, Fujikura K, Song KB, Kim SC, Akita M, Nanno Y, Toyama H, Fukumoto T, Ku Y, Hirose T, Itoh T, Zen Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 61 ページ: 148-157
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic angiomyolipomas may overexpress TFE3, but have no relevant genetic alterations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jimbo N, Nishigami T, Noguchi M, Iijima H, Hirota S, Tajiri T, Inoue T, Hirose T, Itoh T, Zen Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 61 ページ: 41-8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kanzawa M, Sanuki T, Onodera M, Fujikura K, Itoh T, Zen Y. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa M, Sanuki T, Onodera M, Fujikura K, Itoh T, Zen Y.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 2 ページ: 91-8
  • DOI: 10.1111/pin.12505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dichotomy in intrahepatic cholangiocarcinomas based on histologic similarities to hilar cholangiocarcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akita M, Fujikura K, Ajiki T, Fukumoto T, Otani K, Azuma T, Itoh T, Ku Y, Zen Y
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: - 号: 7 ページ: 986-997
  • DOI: 10.1038/modpathol.2017.22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital choledochal malformation: search for a marker of epithelial instability. (2016)
  • 著者名/発表者名: La Pergola E, Zen Y, Davenport M.
  • 雑誌名: J Pediatr Surg. 巻: 51 号: 9 ページ: 1445-9
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2016.03.012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 2016 Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction of Antibody-Mediated Rejection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Demetris AJ, Bellamy C, Hubscher SG, Zen Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: - 号: 10 ページ: 2816-2835
  • DOI: 10.1111/ajt.13909
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Planimetry of the porta hepatis in biliary atresia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shalaby A, Hajhosseiny R, Zen Y, Davenport M, Quaglia A.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 69 号: 6 ページ: 943-9
  • DOI: 10.1111/his.13028
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative clinicopathological study of biliary intraductal papillary neoplasms and papillary cholangiocarcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujikura K, Fukumoto T, Ajiki T, Otani K, Kanzawa M, Akita M, Kido M, Ku Y, Itoh T, Zen Y.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 69 号: 6 ページ: 950-61
  • DOI: 10.1111/his.13037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathology of IgG4-Related Autoimmune Hepatitis and IgG4-Related Hepatopathy in IgG4-Related Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanuma, Y. Ishizu, Y. Zen, Y. Harada, K. Umemura, T.
  • 雑誌名: Seminars in Liver Disease 巻: 36 号: 03 ページ: 229-241
  • DOI: 10.1055/s-0036-1584320
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Pathology of IgG4-Related Disease in the Bile Duct and Pancreas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zen Y.
  • 雑誌名: Semin Liver Dis 巻: 36 号: 03 ページ: 242-56
  • DOI: 10.1055/s-0036-1584319
  • 査読あり
• [雑誌論文] A global proteomic study identifies distinct pathological features of IgG4-related and primary sclerosing cholangitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Zen Y, Britton D, Mitra V, Pike I, Heaton N, Quaglia A
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 68 号: 6 ページ: 796-809
  • DOI: 10.1111/his.12813
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] BSEP and MDR3: Useful immunohistochemical markers to discriminate hepatocellular carcinomas from intrahepatic cholangiocarcinomas and hepatoid carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujikura K, Yamasaki T, Otani K, Kanzawa M, Fukumoto T, Ku Y, Hirose T, Itoh T, Zen Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 40 号: 5 ページ: 689-96
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000585
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Incidence of Posthepatectomy Liver Failure Defined by the International Study Group of Liver Surgery among Living Donors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu K, Fukumoto T, Kobayashi T, Fukushima K, Okimoto S, Iwasaki T, Tominaga M, Zen Y, Ohdan H, Ku Y
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 20 号: 4 ページ: 757-64
  • DOI: 10.1007/s11605-016-3080-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sclerosing mesenteritis: A real manifestation or histological mimic of IgG4-related disease? (2016)
  • 著者名/発表者名: Avincsal MO, Otani K, Kanzawa M, Fujikura K, Jimbo N, Morinaga Y, Hirose T, Itoh T, Zen Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: NA 号: 3 ページ: 158-163
  • DOI: 10.1111/pin.12386
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related sclerosing cholangitis: all we need to know (2016)
  • 著者名/発表者名: Zen Y, Kawakami H, Kim JH
  • 雑誌名: J Gastroenterology 巻: 51 号: 4 ページ: 295-312
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1163-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Estimation of the number of histological diagnosis for IgG4-related kidney disease referred to the data obtained from the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) questionnaire and cases reported in the Japanese Society of Nephrology Meetings (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Kawano M, Saeki T, Ubara Y, Hisano S, Nagata M, Zen Y, Yanagita M, Yamaguchi Y, Nishi S, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: NA
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa T, Zen Y, Pillai S, Stone JH
  • 雑誌名: Lancet 巻: 385 号: 9976 ページ: 1460-71
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(14)60720-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in autoimmune pancreatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hart PA, Zen Y, Chari ST
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 149 号: 1 ページ: 39-51
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2015.03.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Liver steatosis is associated with insulin resistance in skeletal muscle rather than in the liver in Japanese patients with non-alcoholic fatty liver disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takeshita Y, Misu H, Zen Y, Kaneko S, Takamura T.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 号: 2 ページ: 158-163
  • DOI: 10.1111/jdi.12271
  • NAID: 120005593987
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4-related disease: Dataset of 235 consecutive patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Yoshida K, Yoneda K., et al.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore), in press 巻: / 号: 15 ページ: e680-e680
  • DOI: 10.1097/md.0000000000000680
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Benign histology after pancreaticoduodenectomy for suspected malignancy. Lessons to be learned--a single centre experience (2015)
  • 著者名/発表者名: Wojcicki J, Zen Y, Peddu P, Jain R, Patel AG, Atkinson S, Srinivasan P, Rela M, Heaton N, Prachalias A
  • 雑誌名: Pol Przegl Chir 巻: 87 ページ: 6-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of intravascular lymphoma diagnosed in an explanted liver after liver transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu K, Fukumoto T, Yano Y, Hirano H, Misumi T, Katayama Y, Kawano H, Yakushijin K, Zen Y, Itoh T, Ku Y
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 28 号: 10 ページ: 1245-50
  • DOI: 10.1111/tri.12611
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intraductal tubulopapillary neoplasms of the bile ducts: clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 20 cases (2015)
  • 著者名/発表者名: Schlitter AM, Jang KT, Klöppel G, Saka B, Hong SM, Choi H, Offerhaus GJ, Hruban RH, Zen Y, Konukiewitz B, Regel I, Allgäuer M, Balci S, Basturk O, Reid MD, Esposito I, Adsay V
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 28 号: 9 ページ: 1249-64
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.61
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intraductal tubulopapillary neoplasm of the bile duct: A case report and review of the published work (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Arisaka Y, Ajiki T, Fujikura K, Masuda A, Takenaka M, Shiomi H, Okabe Y, Fukumoto T, Ku Y, Azuma T, Zen Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: NA 号: 7 ページ: 713-718
  • DOI: 10.1111/hepr.12604
  • 査読あり
• [学会発表] IgG4関連疾患の病理と病態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 全 陽
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 好中球性胆管障害（GEL）を示すPSCはステロイド反応性である (2016)
  • 著者名/発表者名: 全 陽
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Molecular pathology of IgG4-related pancreatobiliary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Zen Y
  • 学会等名: 第23回日本消化器関連学会週間（JDDW）
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 胆道腫瘍におけるIPNBとITPNの位置づけ (2015)
  • 著者名/発表者名: 全 陽
  • 学会等名: 第23回日本消化器関連学会週間（JDDW）
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Role of liver biopsies in the diagnostic process toward primary sclerosing cholangitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Zen Y
  • 学会等名: 第51回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] The pathology of IgG4-related biliary disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Zen Y
  • 学会等名: The 5th Congress of Abdominal Radiology
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-06-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mucinous cystic neoplasm of the liver and intraductal papillary neoplasm of the bile duct (2015)
  • 著者名/発表者名: Zen Y
  • 学会等名: The 9th Asia Pacific International Academy of Pathology Congress
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2015-06-04
  • 招待講演
• [学会発表] 網羅的Proteome・Phosphorylome解析を用いた原発性硬化性胆管炎の病態研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 全 陽
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-19
• [学会発表] IgG4関連疾患の病理診断：overviewと問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 全 陽
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Pathology of IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Zen Y
  • 学会等名: International Conference of the Korean Pancreatobiliary Association
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 2015-04-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] よくわかるIgG4関連疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘、全 陽、佐藤康晴、井上大
  • 総ページ数: 217
  • 出版者: 中外医学社