膵胆管系腫瘍における早期診断システム確立及び治療に対する反応性予測に関する試み

• 研究課題/領域番号: 15K08349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 准教授 (60315405)
• 研究分担者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• 研究協力者: 松尾 恵 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 技術職員
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 病理学 / 膵胆道腫瘍 / ムチン抗原 / 予後因子 / MUC1 / MUC4 / MUC16 / メチル化 / MUC / methylation / prognosis / 膵胆道系腫瘍 / 病理

研究成果の概要

我々は、ヒト膵胆道系腫瘍において、様々な癌の生物学的悪性度とムチン抗原の発現が密接 に関連していることを報告してきた。我々が開発した新規メチル化解析法(MSE法)を用いて臨床検体の解析を行った。特に膵癌では、予後不良因子のMUCとmRNA, メチル化状態が密接に関連していることを示した。またメチル化に関わる酵素や低酸素バイオマーカー等とが相関していることも見いだした。以上、臨床検体でのムチン検索が、膵胆管型腫瘍の予後予測に役立つことを示した。今後、これらの検索が、早期発見や治療等の臨床応用に役立つ可能性を示した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Nebraska Medical Center(米国)
• [国際共同研究] University of Ulm(Germany)
• [国際共同研究] University of Nebraska Medical Center(米国)
• [国際共同研究] University of Ulm(Germany)
• [雑誌論文] 集学的治療で完全奏効が得られた肝転移を伴うcStage IV膵体部癌の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊地知, 徹也 蔵原, 弘 前村, 公成 又木, 雄弘 川崎, 洋太 迫田, 雅彦 飯野, 聡 上野, 真一 新地, 洋之 東, 美智代 夏越, 祥次
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 50 ページ: 897-904
  • NAID: 130006210157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of mucin antigens in gallbladder adenocarcinoma: MUC1-positive and MUC2-negative expression Is associated with vessel invasion and shortened survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiraki, T. Yamada, S. Higashi, M. Hatanaka, K. Yokoyama, S. Kitazono, I. Goto, Y. Kirishima, M. Batra, S. K. Yonezawa, S. Tanimoto, A.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 32 ページ: 585-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S. Higashi, M. Tsutsumida, H. Wakimoto, J. Hamada, T. Wiest, E. Matsuo, K. Kitazono, I. Goto, Y. Guo, X. Hamada, T. Yamada, S. Hiraki, T. Yonezawa, S. Batra, S. K. Hollingsworth, M. A. Tanimoto, A.
  • 雑誌名: Genes & cancer 巻: 8 号: 3-4 ページ: 517-527
  • DOI: 10.18632/genesandcancer.139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic efficacy of liquid-based cytology for solid pancreatic lesion samples obtained with endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration: Propensity score-matched analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, S. Taguchi, H. Higashi, M. Hatanaka, K. Fujita, T. Iwaya, H. Nakazawa, J. Arima, S. Iwashita, Y. Sasaki, F. Nasu, Y. Kanmura, S. Ido, A.
  • 雑誌名: Digestive endoscopy 巻: 29 号: 5 ページ: 608-616
  • DOI: 10.1111/den.12827
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A. Higashi, M. Nakagawa, T. Yokoyama, S. Kuno, A. Yonezawa, S. Narimatsu, H.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97 号: 9 ページ: 1103-1113
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.53
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Matsuda, Michiyo Higashi, Tomomi Nakagawa, Seiya Yokoyama, Atsushi Kuno, Suguru Yonezawa, and Hisashi Narimatsu
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential prognostic biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S. Higashi, M. Kitamoto, S. Oeldorf, M. Knippschild, U. Kornmann, M. Maemura, K. Kurahara, H. Wiest, E. Hamada, T. Kitazono, I. Goto, Y. Tasaki, T. Hiraki, T. Hatanaka, K. Mataki, Y. Taguchi, H. Hashimoto, S. Batra, S. K. Tanimoto, A. Yonezawa, S. Hollingsworth, M. A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 27 ページ: 42553-42565
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9924
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dexamethasone Suppression FDG PET/CT for Differentiating between True- and False-Positive Pulmonary and Mediastinal Lymph Node Metastases in Non-Small Cell Lung Cancer: A Pilot Study of FDG PET/CT after Oral Administration of Dexamethasone (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajo, M. Nakajo, M. Nakayama, H. Jinguji, M. Nakabeppu, Y. Higashi, M. Nakamura, Y. Sato, M. Yoshiura, T.
  • 雑誌名: Radiology 巻: 279 号: 1 ページ: 246-253
  • DOI: 10.1148/radiol.2015150883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pancreatic hamartoma: a case report and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita D, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Higashi M, Iino S, et al.
  • 雑誌名: BMC gastroenterology. 巻: 16 号: 1 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1186/s12876-016-0419-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Computed tomography and magnetic resonance imaging features of lipid-rich neuroendocrine tumors of the pancreas (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukukura Y, Shindo T, Higashi M, Takumi K, Umanodan T, Yoneyama T, et al.
  • 雑誌名: World journal of gastroenterology : WJG 巻: 21 号: 34 ページ: 10008-17
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i34.10008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucin expression in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens is a useful prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yokoyama S, Yamamoto T, Goto Y, Kitazono I, Hiraki T, et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 5 ページ: 728-34
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pancreatic neuroendocrine tumors: Correlation between the contrast-enhanced computed tomography features and the pathological tumor grade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi K, Fukukura Y, Higashi M, Ideue J, Umanodan T, Hakamada H, et al.
  • 雑誌名: Eur J Radiol. 巻: 84 号: 8 ページ: 1436-43
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2015.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 粘膜類表皮癌においてMUC4とMUC6の発現低下から生存期間の短縮が予想される (2017)
  • 著者名/発表者名: 本庄, 希江 山口, 壮亮 平木, 翼 東, 美智代 吉村, 卓也 中村, 典史 野元, 三治 野口, 紘嗣 米澤, 傑 谷本, 昭英
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] Analysis of Mucin expression and DNA methylation in serous adenoma of the pancreas (2016)
  • 著者名/発表者名: Michiyo Higashi, Seiya Yokoyama, Tsubasa Hiraki , Ikumi Kitazono, Yuko Goto,Tasaki Takashi, Mari Kirishima, Kazuhito Hatanaka, and Akihide Tanimoto
  • 学会等名: 日本病理学会第105回総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] ムチン発現からみたIPMNの悪性度 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、横山勢也、北薗育美、後藤優子、田崎貴嗣、平木翼、畑中一仁、蔵原弘、又木雄弘、前村公成、新地洋之、谷本昭英、米澤傑、夏越祥次
  • 学会等名: 外科病理学会
  • 発表場所: ホテルアパローム紀ノ国(和歌山県和歌山市)
  • 年月日: 2015-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] 浸潤性膵管癌におけるEUS-FNAでのムチン発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、後藤優子、米澤傑
  • 学会等名: 肝胆膵外科学会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA (東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 膵漿液性腫瘍の病理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 東美智代
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演