組織型が混在する乳癌のミトコンドリアDNA変異解析による癌細胞系譜の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 増田 しのぶ 日本大学, 医学部, 教授 (20276794)
• 連携研究者: 江角 眞理子 日本大学, 医学部, 客員教授 (10147019) ; 唐 小燕 日本大学, 医学部, 准教授 (20326036) ; 天野 定雄 日本大学, 医学部, 客員教授 (80159459) ; 櫻井 健一 日本大学, 医学部, 准教授 (20366602)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乳癌 / 細胞系譜 / 乳管癌 / 小葉癌 / ミトコンドリアDNA / 組織型 / 混合型 / 遺伝子変異 / mitochondrial DNA / Mitochondrial DNA

研究成果の概要

本研究は、腫瘍組織型の背景にある癌細胞の系譜を明らかにすることを目的として行った。乳管癌と小葉癌が併存する癌について、ミトコンドリアDNA-Dループ領域の遺伝子変異およびcomprehensive cancer panelを用いた遺伝子変異解析を行った。乳管癌と小葉癌という組織形態が異なる癌であっても、病変が近傍に位置している腫瘍においては、同一の癌細胞から発生している可能性が示唆された。また、非浸潤性乳管癌という同一の組織形態であっても、区域が異なる場合には、異なる癌細胞に由来する可能性が示唆された。本研究により、組織型の背景にある癌細胞の系譜について、より深く理解することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Inter-observer agreement among pathologists in grading the pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Mukai H, Akiyama F, Arihiro K, Masuda S, Kurosumi M, Kodama Y, Horii R, Tsuda H
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 25 号: 1 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1007/s12282-017-0799-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour-infiltrating lymphocytes (TILs)-related genomic signature predicts chemotherapy response in breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kochi M, Iwamoto T, Niikura N, Bianchini G, Masuda S, Mizoo T, Nogami T, Shien T, Motoki T, Taira N, Tokuda Y, Doihara H, Matsuoka J, Fujiwara T
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 167 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1007/s10549-017-4502-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between the Ki-67 proliferation index and response to radiation therapy in small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi N, Maebayashi T, Aizawa T, Sakaguchi M, Nishimaki H, Masuda S
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 12 号: 1 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1186/s13014-016-0744-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma by indirubin 3'-oxime and 5-methoxyindirubin 3'-oxime in vitro and in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Ichimaru Y, Kurita M, Hayashi E, Homma T, Saito H, Masuda S, Nemoto N, Hemmi A, Suzuki T, Miyairi S, Hao H
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 397 ページ: 72-82
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An autopsy case of hyperthyroid cardiomyopathy manifesting lethal congestive heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Homma T, Ishige T, Sawada N, Ihara S, Kinoshita K, Masuda S, Hao H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 2 ページ: 110-112
  • DOI: 10.1111/pin.12491
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Proposed Set of Metrics to Reduce Patient Safety Risk From Within the Anatomic Pathology Laboratory (2017)
  • 著者名/発表者名: Banks P, Brown R, Laslowski A, Daniels Y, Branton P, Carpenter J, Zarbo R, Forsyth R, Liu Yh, Kohl S, Diebold J, Masuda S, Plummer T, Dennis E
  • 雑誌名: Lab Medicine 巻: 48 号: 2 ページ: 195-201
  • DOI: 10.1093/labmed/lmw068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maxillary sinus hemangioma: usefulness of embolization according to classification (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Matsuzaki H, Furusaka T, Osimi T, Masuda S, Unno T, Abe O
  • 雑誌名: Brazilian Journal of Otorhinolaryngology 巻: 83 号: 4 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1016/j.bjorl.2015.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case Report of Non-Small Cell Lung Cancer with STRN-ALK Translocation:A nonresponder to Alectinib (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Masuda S, Iida Y, Takahashi N, Hashimoto S
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 12 号: 12 ページ: e202-e204
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2017.08.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in tumor expression of HER2 and hormone receptors status after neoadjuvant chemotherapy in 21 755 patients from the Japanese breast cancer registry (2016)
  • 著者名/発表者名: Niikura N, Sakatani T, Arima N, Ohi Y, Honma N, Kanomata N, Yoshida K, Kadoya T, Tamaki K, Kumaki N et al:
  • 雑誌名: Annals of oncology 巻: 27(3) 号: 3 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive prognostic report of the Japanese Breast Cancer Society Registry in 2004. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Fukui N, Anan K, Iwamoto T, Niikura N, Kawai M, Hayashi N, Tsugawa K, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Masuda S, Iijima K, Nakamura S, Tokuda Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 39-49
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0644-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive prognostic report of the Japanese Breast Cancer Society Registry in 2005. (2016)
  • 著者名/発表者名: Anan K, Fukui N, Kinoshita T, Iwamoto T, Niikura N, Kawai M, Hayashi N, Tsugawa K, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Masuda S, Iijima K, Nakamura S, Tokuda Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 50-61
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0645-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive prognostic report of the Japanese Breast Cancer Society registry in 2006 (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Fukui N, Kinoshita T, Anan K, Niikura N, Kawai M, Hayashi N, Tsugawa K, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Masuda S, Iijima K, Nakamura S, Tokuda Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 号: 1 ページ: 62-72
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0646-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Body mass index and survival after diagnosis of invasive breast cancer: a study based on the Japanese National Clinical Database-Breast Cancer Registry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Tomotaki A, Miyata H, Iwamoto T, Niikura N, Anan K, Hayashi N, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Iijima K, Masuda S, Tsugawa K, Kinoshita T, Nakamura S, Tokuda Y
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 5 号: 6 ページ: 1328-1340
  • DOI: 10.1002/cam4.678
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct breast cancer characteristics between screen- and self-detected breast cancers recorded in the Japanese Breast Cancer Registry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Kumamaru H, Miyata H, Tomotaki A, Niikura N, Kawai M, Anan K, Hayashi N, Masuda S, Tsugawa K, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Iijima K, Matsuoka J, Doihara H, Kinoshita T, Nakamura S, Tokuda Y
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 156 号: 3 ページ: 485-494
  • DOI: 10.1007/s10549-016-3770-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] p62 Regulates the Proliferation of Molecular Apocrine Breast Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozaki F, Hirotani Y, Nkanishi Y, Yamaguchi H, Nisimaki H, Noda H, Tang X, Yamamoto H, Suzuki A, Seki T, Masuda S
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 49 号: 4 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1267/ahc.16013
  • NAID: 130005262537
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Ras Homolog A in Invasive Ductal Breast Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami E, Nakanishi Y, Hirotani Y, Ohni S, Tang X, Masuda S, Enomoto K, Sakurai K, Amano S, Ymada T, Nemoto N :
  • 雑誌名: Acta Histochemica et Cytochemica 巻: 49 ページ: 125-130
  • NAID: 130005276907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenomyoepithelioma with carcinoma of the breast: A report of two cases and a review of the literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jing Wu, Tang X, Iida Y, Fuchinoue F, Kusumi T, Yagihashi N, Kawachi K, Shimizu S, Masuda S
  • 雑誌名: Pathology Research and Practice 巻: 212 号: 2 ページ: 130-134
  • DOI: 10.1016/j.prp.2015.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Young adult breast cancer patients have a poor prognosis independent of prognostic clinicopathological factors: a study from the Japanese Breast Cancer Registry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Iwamoto T, Tokunaga E, Tomotaki A, Kumamaru H, Miyata H, Niikura N, Kawai M, Anan K, Hayashi N, Masuda S, Tsugawa K, Aogi K, Ishida T, Masuoka H, Iijima K, Kinoshita T, Nakamura S, Tokuda Y
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 160 号: 1 ページ: 163-172
  • DOI: 10.1007/s10549-016-3984-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological characteristics of breast ductal carcinoma in situ and association with imaging findings. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tang X, Yamashita T, Hara M, Kumaki N, Tokuda Y, Masuda S.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 491-498
  • DOI: 10.1007/s12282-015-0592-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological examination of breast cancer biomarkers: current status in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda S
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 485-494
  • DOI: 10.1007/s12282-014-0566-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered intracellular region of MUC1 and disrupted correlation of polarity-related molecules in breast cancer subtypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka M, Nakanishi Y, Fuchinoue F, Maeda T, Murakami E, Obana Y, Enomoto K, Tani M, Sakurai K, Amano S, Masuda S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 307-314
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of PGC1α and accumulation of p62 in apocrine carcinoma of the breast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchinoue F, Hirotani Y, Nakanishi Y, Yamaguchi H, Nishimaki H, Noda H, Tang X, Iiuzuka M, Amano S, Sugitani M, Nemoto N, Masuda S
  • 雑誌名: Pathol. Int. 巻: 65 ページ: 19-26
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ホルマリン固定パラフィン包埋組織からのRAS 遺伝子変異検査の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中西陽子, 関利美, 西巻はるな, 野田博子, 唐小燕, 楠美嘉晃, 東風貢, 高山忠利, 杉谷雅彦, 増田しのぶ
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 乳管癌小葉癌併存症例の分枝系統樹解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野田博子, 江角眞理子, 山口裕美, 増田しのぶ
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 乳腺小葉癌におけるCDH-1 遺伝子異常の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 唐小燕, 中西陽子, 野田博子, 西巻はるな, 楠美嘉晃, 増田しのぶ
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 乳癌の組織型分類と細胞診（ワークショップ2：乳腺腫瘍のWHO組織診断分類と細胞診） (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田しのぶ
  • 学会等名: 第58回日本組織細胞化学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 1.はじめに：規約改正のコンセプト、3.乳腺腫瘍の組織型分類改訂（案）について 取り扱い規約委員会 公聴会 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田しのぶ
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 病理と遺伝子研究（シンポジウム13 乳癌のバイオロジーと病理） (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田しのぶ
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 髄様癌と鑑別を要した一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増尾有紀, 谷眞弓, 後藤洋伯, 安達慶太, 鈴木周平, 小関淳, 絹川典子, 天野定雄, 逸見明博, 増田しのぶ, 櫻井健一
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 乳癌細胞における発生・進展における転写因子 E2F-5 の役割の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲垣喜則, 藤原恭子, 相馬正義, 尾崎俊文, 増田しのぶ
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 乳癌組織型分類について（教育講演） (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田しのぶ
  • 学会等名: 第50回東京都細胞検査士会学術研修会
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリアDNA多型と癌関連遺伝子体細胞突然変異解析を併用した乳管癌小葉癌併存症例の分子系統樹解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 野田博子, 江角眞理子, 山口裕美, 中井登紀子, 唐小燕, 増田しのぶ
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] ミトコンドリア DNA 多型とComprehensive Cancer Panelを併用した乳管癌小葉癌併存症例の分枝系統樹解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野田博子、江角眞理子、山口裕美、中井登紀子、増田しのぶ
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県、仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 乳腺乳管癌と小葉癌併存症例の分子系統樹解析：FFPE/レーザーマイクロ大セクションサンプルのミトコンドリアDNA多型から (2015)
  • 著者名/発表者名: 野田博子、江角眞理子、山口裕美、増田しのぶ
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08