肺血管壁肥厚を誘導する細胞周囲環境の解析と新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 15K08359
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 谷野 美智枝 北海道大学, 医学研究院, 講師 (90360908)
• 研究分担者: 辻野 一三 北海道大学, 医学研究院, 特任教授 (00344507) ; 仙葉 愼吾 北海道大学, 医学研究院, 学術研究員 (40466496) ; 谷野 功典 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肺高血圧 / ニース分類 / 免疫組織化学染色 / 遺伝子解析 / 肺線維症 / 膠原病 / 血管拡張薬 / 炎症細胞 / サイトカイン / 成長因子 / 病理 / 免疫染色

研究成果の概要

成人と小児肺高血圧症を対象に形態学、免疫組織化学、遺伝子学的解析を行い以下のことを明らかにした。(1)肺静脈性肺高血圧症ではFGF-FGFR経路の亢進が示唆された、(2)治療感受性を示唆する蛋白（PDE5、ER-A/B、PGI2、sGCα/β)の免疫組織化学染色ではPHではPHのないコントロールと比較して強く染色されたが、背景疾患別の相違は明らかではなく様々な背景疾患のPHに薬剤が有用である可能性が示唆された。(3)強皮症関連PHでは炎症ではなく線維化が主体で、造影MRIでの心筋造影異常と線維化の関連を認めた。(4)小児の二次性PHにてFOXF1やhOAS1の遺伝子異常の関連が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Clinicopathological Analysis of Six Autopsy Cases of Sudden Unexpected Death due to Infectious Aortitis in Patients with Aortic Tears (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato MI, Tanino MA, Miyazaki M, Kimura T, Ishida Y, Wang L, Tsuda M, Nishihara H, Nagashima K, Tanaka S
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 10 ページ: 1375-1380
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8976-17
  • NAID: 130006734384
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterozygous Mutations in OAS1 Cause Infantile-Onset Pulmonary Alveolar Proteinosis with Hypogammaglobulinemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cho K, Yamada M, Agematsu K, Kanegane H, Miyake N, Ueki M, Akimoto T, Kobayashi N, Ikemoto S, Tanino M, Fujita A, Hayasaka I, Miyamoto S, Tanaka-Kubota M, Nakata K, Shiina M, Ogata K, Minakami H, Matsumoto N, Ariga T.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 102 号: 3 ページ: 480-486
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2018.01.019
  • NAID: 120006502505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chorionic Gonadotropin-β Modulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Colorectal Carcinoma Metastasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawamata Futoshi、Nishihara Hiroshi、Homma Shigenori、Kato Yasutaka、Tsuda Masumi、Konishi Yuji、Wang Lei、Kohsaka Shinji、Liu Cheng、Yoshida Tadashi、Tanino Mishie、Tanaka Shinya、Kawamura Hideki、Kamiyama Toshiya、Taketomi Akinobu
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 188 号: 1 ページ: 204-215
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.08.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of midkine in the development of pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Misa Kenichi、Tanino Yoshinori、Wang Xintao、Nikaido Takefumi、Kikuchi Masami、Sato Yuki、Togawa Ryuichi、Tanino Mishie、Tanaka Shinya、Kadomatsu Kenji、Munakata Mitsuru
  • 雑誌名: Physiol Rep 巻: 5 号: 16 ページ: e13383-e13383
  • DOI: 10.14814/phy2.13383
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch1 regulates invasion and metastasis of head and neck squamous cell carcinoma by inducing EMT through c-Myc. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura N, Kimura T, Wang L, Yanagi H, Tsuda M, Tanino M, Nishihara H, Fukuda S, Tanaka S.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 44 号: 4 ページ: 447-457
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel signaling collaboration between TGF-beta and adaptor protein Crk facilitates EMT in human lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Elmansuri AZ, Tanino MA, Mahabir R, Wang L, Kimura T, Nishihara H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Tsuda M and Tanaka S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: （in press） 号: 19 ページ: 27094-107
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8314
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic interaction of hnRNPA2B1 and DNAJB6 in a Drosophila model of multisystem proteinopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Li S, Zhang P, Freibaum BD, Kim NC, Kolaitis RM, Molliex A, Kanagaraj AP, Yabe I, Tanino M, Tanaka S, Sasaki H, Ross ED, Taylor JP, Kim HJ.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 25 号: 5 ページ: 936-50
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv627
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of NAB2-STAT6 Gene Fusion in 17 Cases of Meningeal Solitary Fibrous Tumor/Hemangiopericytoma: Review of the Literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa S, Nishihara H, Wang L, Tsuda M, Kimura T, Tanino M, Tanaka S
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 40 号: 8 ページ: 1031-40
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of targeted amplicon sequencing for meningioma as a practical clinical-sequencing system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa S, Nishihara H, Yamaguchi S, Mohri H, Wang L, Kimura T, Tsuda M, Tanino M, Kobayashi H, Terasaka S, Houkin K, Sato N, Tanaka S.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 29 号: 7 ページ: 708-16
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.81
  • NAID: 120005905622
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1beta mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Tsuda M, Yoshida K, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Abe T, Shinohara N, Nonomura K, Tanaka S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 34625-34625
  • DOI: 10.1038/srep34625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Colon Involvement in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Irie T, Miyashita K, Tanino M
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 54 号: 1 ページ: 1677-1677
  • DOI: 10.1007/s10014-015-0241-5
  • NAID: 130005086449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Sasajima T, Nanjo H, Akesaka S, Kagaya M, Kimura T, Ishida Y, Oda M, Takahashi M, Sugawara T, Yoshioka T, Nishihara H, Akagami Y, Goto A, Minamiya Y, Tanaka S; R-IHC Study Group.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 32 号: 1 ページ: 12-19
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0188-y
  • NAID: 120005682120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum syndecan-4 as a possible biomarker in patients with acute pneumonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T, Tanino Y, Wang X, Sato S, Misa K, Fukuhara N, Sato Y, Fukuhara A, Uematsu M, Suzuki Y, Kojima T, Tanino M, Endo Y, Tsuchiya K, Kawamura I, Frevert C, Munakata M
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 212 号: 9 ページ: 1500-1508
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv234
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neuropeptide signaling through neurokinin-1 and 2 receptors augments antigen presentation by human dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Junya Ohtake, Shun Kaneumi, Mishie Tanino, Takuto Kishikawa, Satoshi Terada, Kentaro Sumida, Kazutaka Masuko, Yosuke Ohno, Toshiyuki Kita, Sadahiro Iwabuchi, Toshiya Shinohara, Yoshinori Tanino, Tamiko Takemura, Shinya Tanaka, Hiroya Kobayashi, and Hidemitsu Kitamura.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology. 巻: 136 号: 6 ページ: 1690-1694
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.06.050
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Multicentric Castleman's disease with impaired lymphocytic apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Minemura H, Ikeda K, Tanino Y, Hashimoto Y, Nikaido T, Fukuhara A, Yokouchi H, Sato S, Tanino M, Oka T, Hebisawa A, Suzuki H, Ogawa K, Takeishi Y, Munakata M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 1 ページ: 112-114
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.08.009
  • NAID: 130004873132
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] A late presenter and long-term survivor of alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Akimoto T, Cho K, Yamada M, Tanino M, Dobata T, Kitaichi M, Kumaki S, Kinugawa Y
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 174 号: 8 ページ: 1123-6
  • DOI: 10.1007/s00431-015-2543-3
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマの日常診断におけるintegrated diagnosisの現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、谷川聖、石田雄介、木村太一、岡田佳奈子、佐藤真美、津田真寿美、西原広史、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] 59歳男性、視床下部から側脳室前角に進展した腫瘍 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝
  • 学会等名: 第122回東京脳腫瘍研究会
• [学会発表] 右背部痛を主訴とした右肺下葉均等影の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝
  • 学会等名: 第51回呼吸器病理研究会
• [学会発表] Analysis of relationship between BRAFV600E mutation and expression for p16 in pleomorphic xanthoastrocytoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、南條博、津田真寿美、杉野弘和、王磊、石田雄介、田中伸哉
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 症例検討会：右背部痛を主訴とした右肺下葉均等影の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] シンポジウム「膠原病関連肺高血圧症の病理―基礎疾患別の特徴」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝
  • 学会等名: 第2回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮頸癌細胞への放射線照射後の悪性転化におけるYAP1の役割の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡森優唯、谷野美智枝、津田真寿美、鈴鹿淳、王磊、森谷純、木村太一、石田雄介、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 多形黄色星細胞腫におけるBRAF遺伝子変異（BRAFV600E）とリン酸化ERK及びp16の発現の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、津田真寿美、石田雄介、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] 脳腫瘍迅速病理診断における迅速免疫染色装置（ラピート）の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森谷純、谷野美智枝、田中伸哉
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] 脳腫瘍術中迅速病理診断における迅速免疫染色装置（ラピート）の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森谷 純、谷野美智枝、竹浪智子、漆戸万紗那、鈴鹿 淳、石田雄介、王磊、木村太一、津田真寿美、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第８回迅速免疫染色研究会
  • 発表場所: 仙台厚生病院（仙台市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 右後頭部傍矢状洞髄膜腫を疑われた29歳女性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、進藤孝一郎, 木村太一、津田真寿美、西原広史、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第117回東京脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 東京医科大学（東京都）
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] B型肝硬変・肝細胞癌に対して生体肝移植後10年に胸膜中皮腫を発症した症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、石田雄介、山下健一郎、嶋村剛、朝比奈肇、岡本賢三、田中伸哉
  • 学会等名: 第22回 石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: ソリッドスクエア（神奈川県、川崎市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 脳腫瘍迅速診断におけるラピートを用いた迅速免疫化学染色の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、森谷純、竹浪智子、漆戸万紗那、鈴鹿淳、木村太一、津田真寿美、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第48回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 電界撹拌迅速免疫染色機を使用した脳腫瘍術中迅速細胞免疫染色の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、森谷純、竹浪智子、瀧山晃弘、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 肺高血圧症における血管病変の形態学的・免疫組織学的変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、辻野一三、石田雄介、加藤容崇、王磊、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [図書] 鑑別診断アトラス 脳腫瘍 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、田中伸哉（分担）
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 脳腫瘍臨床病理カラーアトラス (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、田中伸哉（分担）
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 医療系学生のための病理学 第4版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村仁志夫、佐藤達資、石津明洋、田中伸哉、池田仁、渋谷みよ、成松英明、西原広史、野島孝之、柳輝希、渡邊純
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 講談社
• [備考] 北海道大学医学研究院 腫瘍病理学教室
  • URL: http://patho2.med.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学医学研究科 腫瘍病理学分野
  • URL: http://patho2.med.hokudai.ac.jp/
• [産業財産権] ホルマリン固定生体組織内での活性型低分子量GTP結合蛋白質検出方法 (2016)
  • 発明者名: 田中伸哉、津田真寿美、谷野美智枝
  • 権利者名: 田中伸哉、津田真寿美、谷野美智枝
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-03-15
  • 外国