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神経内分泌肺癌に対する悪性神経系形質制御による新たな治療戦略の創成

研究課題

研究課題/領域番号 15K08360
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関獨協医科大学 (2016-2017)
千葉大学 (2015)

研究代表者

矢澤 卓也  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054)

研究分担者 原 由紀子  東京医科大学, 医学部, 准教授 (40313267)
矢澤 華子 (佐藤 / 佐藤 華子)  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
三好 洋  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (80322519)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード肺癌 / 神経内分泌肺癌 / 非神経内分泌肺癌 / 形質転換 / 遺伝子治療 / 神経内分泌形質 / 非神経内分泌癌 / 神経内分泌癌 / リプログラミング現象
研究成果の概要

我々は非神経内分泌肺癌株にIII/IV型POU転写因子であるPOU3F4あるいはPOU4F2を導入することにより、神経内分泌肺癌への形質転換が惹起されることを経験した。本研究の推進により、その形質転換現象がダイレクトリプログラム現象であることが明らかとなり、また、POU3F4によってもPOU4F2によっても活性化する神経系特異的なNOTCH-HES pathwayを遮断することにより神経内分泌形質が弱まることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Enhancement of glycolysis by inhibition of oxygen-sensing prolyl hydroxylases protects alveolar epithelial cells from acute lung injury2018

    • 著者名/発表者名
      Tojo Kentaro、Tamada Nao、Nagamine Yusuke、Yazawa Takuya、Ota Shuhei、Goto Takahisa
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 32 号: 4 ページ: 2258-2268

    • DOI

      10.1096/fj.201700888r

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenovirus vector expressing keratinocyte growth factor using CAG promoter impairs pulmonary function of mice with elastase-induced emphysema.2017

    • 著者名/発表者名
      Oki H, Yazawa T, Baba Y, Kanegae Y, Sato H, Sakamoto S, Goto T, Saito I, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 61 号: 7 ページ: 264-271

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12492

    • NAID

      40021258617

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adrenaline aggravates lung injury caused by liver ischemia-reperfusion and high-tidal-volume ventilation in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Ota S, Yazawa T, Tojo K, Baba Y, Uchiyama M, Goto T, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      J Intensive Care

      巻: 4 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s40560-016-0130-y

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of prolyl hydroxylase attenuates fas ligand-induced apoptosis and lung injury in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Y, Tojo K, Yazawa T, Takaki S, Baba Y, Goto T, Kurahashi K.
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

      巻: 55 ページ: 878-888

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PROX1 promotes secretory granule formation in medullary thyroid cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Ishii J, Yazawa T, Chiba T, Shishido-Hara Y, Arimasu Y, Sato H, Kamma H
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 157 ページ: 1289-1298

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Edaravone prevents lung injury induced by hepatic ischemia-reperfusion2015

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama M, Tojo K, Yazawa T, Ota S, Goto T, Kurahashi K
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 194 号: 2 ページ: 551-557

    • DOI

      10.1016/j.jss.2014.11.011

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Recent advances in histogenesis research of lung neuroendocrine cancers: Evidence obtained from functional analyses of primitive neural/neuroendocrine cell-specific transcription factors2015

    • 著者名/発表者名
      Yazawa T
    • 雑誌名

      Pathol Int

      巻: 65 号: 6 ページ: 277-285

    • DOI

      10.1111/pin.12267

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-grade fetal adenocarcinoma of the lung is a tumour with a fetal phenotype that shows diverse differentiation including high-grade neuroendocrine carcinoma: a clinicopathological, immunohistochemical and mutational study of 20 cases2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Yazawa T, Ota S, Morimoto J, Yoshino I, Yamanaka S, Inayama Y, Kawabata Y, Shimizu Y, Komatsu M, Notohara K, Koda K, Nakatani Y
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 67 号: 6 ページ: 806-816

    • DOI

      10.1111/his.12711

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD8-positive T-cell lymphoproliferative disorder associated with Epstein-barr virus-infected B-cells in a rheumatoid arthritis patient under methotrexate treatment.2014

    • 著者名/発表者名
      Koji H, Yazawa T, Nakabayashi K, Fujioka Y, Kamma H, Yamada A.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 24 号: 2 ページ: 1-5

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.850613

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] POU3F4/4F2遺伝子導入により肺癌細胞に惹起されたダイレクトリプログラミング現象2017

    • 著者名/発表者名
      矢澤華子、石井順、宍戸-原由紀子、柏木維人、平松千恵、菅間博、矢澤卓也
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] POU3F4/4F2遺伝子導入により肺癌細胞に惹起されたダイレクトリプログラミング現象2017

    • 著者名/発表者名
      矢澤華子、石井順、平松千恵、宍戸-原由紀子、菅間博、矢澤卓也
    • 学会等名
      第21回日本臨床内分泌病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of prolyl hydroxylase attenuates Fas ligand-induced apoptosis and lung injury in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Y, Tojo K, Yazawa T, Takaki S, Baba Y, Goto T, Kurahashi K
    • 学会等名
      ATS 2016
    • 発表場所
      Moscone Center, San Francisco, California, USA
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of prolyl hydroxylase attenuates Fas ligand-induced apoptosis and lung injury in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamine Y, Tojo K, Yazawa T, Takaki S, Baba Y, Goto T, Kurahashi K
    • 学会等名
      日本呼吸器学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市左京区)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SLC26A7が甲状腺の新たなヨードトランスポーターである可能性について2016

    • 著者名/発表者名
      石井順、山野環、千葉知宏、山本浩之、平野浩一、矢澤卓也、菅間博
    • 学会等名
      日本臨床内分泌病理学会
    • 発表場所
      帝京大学板橋キャンパス大学棟(東京都板橋区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] PROX1は甲状腺髄様癌の内分泌顆粒形成に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      石井 順、矢澤卓也、千葉知宏、有益 優、菅間 博
    • 学会等名
      日本内分泌病理学会
    • 発表場所
      アバンセ、佐賀県佐賀市
    • 年月日
      2015-10-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌の分子病理学から見た組織病理学、細胞学2015

    • 著者名/発表者名
      矢澤卓也
    • 学会等名
      平成27年度千葉県臨床細胞学会
    • 発表場所
      君津中央病院、千葉県君津市
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 甲状腺髄様癌の内分泌顆粒形成におけるPROX1の役割について2015

    • 著者名/発表者名
      石井 順、小島薫子、千葉知宏、住石 歩、有益 優、宍戸-原由紀子、佐藤華子、矢澤卓也、菅間 博
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of high-grade fetal adenocarcinoma of the lung2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木理樹、矢澤卓也、太田 聡、森本淳一、吉野一郎、中谷行雄
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺内分泌腫瘍におけるBRN2, ASCL1, TTF1, P53の発現性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      遠藤哲哉、石井順、榮田昌史、藤原正親、宍戸-原由紀子、下山田博明、平野和彦、寺戸雄一、菅間博、矢澤卓也、遠藤俊輔
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 獨協医科大学病理学 研究内容

    • URL

      http://www.dokkyomed.ac.jp/dep-m/pathology/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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