上皮間葉転換を起こした肺腺癌と上皮形質を保持した肺腺癌の統合的解析

• 研究課題/領域番号: 15K08364
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐久間 裕司 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10364514)
• 研究分担者: 山口 美樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10530454)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺腺癌 / 上皮間葉移行 / EGFR / 薬剤耐性 / 肺胞上皮 / TTF-1 / 幹細胞 / EGFR遺伝子変異 / 分子標的治療

研究成果の概要

1) EGFR-mutant肺腺癌細胞H1975には、tyrosine kinase inhibitor (TKI)存在下でも生存可能な亜株 (WR7 cell)が含まれている。WR7 細胞はEMTを起こし、EGFR非依存性かつ異性化酵素 Pin 1依存性に生存している。
2) Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)は、EGFR-mutant肺腺癌細胞HCC827由来のTKI耐性亜株に高発現する一方、親株（TKI感受性）には殆ど発現していない。我々はACE2に結合し、細胞に内在化される抗体を開発したが、この抗体は新規抗体医薬のベースとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme 2 is a potential therapeutic target for EGFR-mutant lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Hirai S, Sumi T, Tanaka Y, Tada M, Nishii Y, Hasegawa T, Uchida H, Yamada G, Watanabe A, Takahashi H, Sakuma Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 487(3) 号: 3 ページ: 613-618
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.102
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fibroblastic foci, covered with alveolar epithelia exhibiting epithelial-mesenchymal transition, destroy alveolar septa by disrupting blood flow in idiopathic pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Hirai S, Tanaka Y, Sumi T, Miyajima M, Mishina T, Yamada G, Otsuka M, Hasegawa T, Kojima T, Niki T, Watanabe A, Takahashi H, Sakuma Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: Mar;97(3) 号: 3 ページ: 232-242
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.135
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 promotes survival in EGFR-mutant lung adenocarcinoma cells with an epithelial-mesenchymal transition phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Nishikiori H, Hirai S, Yamaguchi M, Yamada G, Watanabe A, Hasegawa T, Kojima T, Niki T, Takahashi H.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96 号: 4 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] EGFR変異陽性肺腺癌と特発性肺線維症の分子細胞病理学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐久間裕司
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] Isomerase Pin1 promotes survival in EGFR mutant lung adenocarcinoma c ells with an EMT phenotype (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐久間裕司、長谷川 匡、仁木利郎
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [備考] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所・分子医学部門
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/molm/
• [備考] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所分子医学部門
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/molm/