高悪性度EGFR遺伝子変異型肺腺がんの発生・進展に関する分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大橋 健一 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40231203)
• 研究分担者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027) ; 立石 陽子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20644438) ; 梅田 茂明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30644439)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺がん / 腺がん / 病理学 / EGFR / 間質性肺炎 / 粘液 / 病理 / 肺癌 / 腺癌 / 転移

研究成果の概要

予後不良であった肺腺がん外科手術例を多数集めデータベースを作成し、高悪性度、予後不良に関連した病理学的特徴を明らかにし、高悪性度肺腺がんの分子基盤を明らかにすることを目的とした。IIP合併肺腺がんの病理学的特徴を明らかにし、mucin family proteinの発現を重点的に検討した。EGFR変異型肺腺癌の予後、悪性度は微小乳頭状の組織亜型成分によって規定され、EGFR変異型肺腺癌の進展過程において重要であることが明らかになった。IIP群ではMUC1、MUC7 、MUC21 の発現が有意に低い値を示し、MUC4 、MUC5AC、MUC5B、MUC9 においては高い発現を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between non-TRU lung adenocarcinomas and bronchiolar metaplasia - potential implication in their histogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Umeda S, Tateishi Y, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Ogura T, Ohashi K.
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 33 ページ: 317-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update on the potential significance of psammoma bodies in lung adenocarcinoma from a modern perspective (2018)
  • 著者名/発表者名: 3.Miyake A, Okudela K, Matsumura M, Hideaki M, Arai H, Umeda S, Yamanaka S, Ishikawa Y, Tajiri M, Ohashi K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 72 号: 4 ページ: 609-618
  • DOI: 10.1111/his.13397
  • 査読あり
• [雑誌論文] The potential significance of alpha-enolase (ENO1) in lung adenocarcinomas - A utility of the immunohistochemical expression in pathologic diagnosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Matsumura M, Arai H, Shino K, Sekine A, Woo T, Suzuki T, Ishikawa Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67(12) 号: 12 ページ: 602-609
  • DOI: 10.1111/pin.12607
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low body surface area predicts hepatotoxicity of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Ikeda S, Sekine A, Baba T, Yamanaka Y, Sadoyama S, Yamakawa H, Oda T, Okuda R, Kitamura H, Okudela K, Iwasawa T, Ohashi K, Takemura T, Ogura T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 10811-10811
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11321-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolated Brain Metastases as the First Relapse After the Curative Surgical Resection in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With an EGFR Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: 5.Sadoyama S, Sekine A, Satoh H, Iwasawa T, Kato T, Ikeda S, Sata M, Baba T, Tabata E, Minami Y, Nemoto K, Hayashihara K, Saito T, Okudela K, Ohashi K, Tajiri M, Ogura T
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 19 号: 1 ページ: e29-e36
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological features of idiopathic interstitial pneumonia-associated (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Okudela K, Matsumura M, Omori T, Baba T, Sekine A, Woo T, Umeda S, Takemura T, Mitsui H, , Suzuki T, Tateishi Y, Iwasawa T, Arai H, Tajiri M, Ogura T, Kameda Y, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 70 号: 4 ページ: 568-578
  • DOI: 10.1111/his.13103
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Histopathological Feature of EGFR-Mutated Lung Adenocarcinomas with Highly Malignant Potential - An Implication of Micropapillary Element. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura M, Okudela K, Kojima Y, Umeda S, Tateishi Y, Sekine A, Arai H, Woo T, Tajiri M, Ohashi K
  • 雑誌名: PloS one 巻: 11 号: 11 ページ: e0166795-e0166795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166795
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of tropomyosins in lung cancer - a potential role in carcinogenesis and its utility in a histopathological diagnosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Woo T, Kojima Y, Matsumura M, Arai H, Suzuki T, Umeda S, Tateishi Y, Saito Y, Tajiri M, Masuda M, Kameda Y, Ohashi K
  • 雑誌名: Histology and histopathology 巻: 31 ページ: 857-866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in cathepsin L expression in lung cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Woo T, Arai H, Suzuki T, Matsumura M, Kojima Y, Umeda S, Tateishi Y, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 66 号: 7 ページ: 386-392
  • DOI: 10.1111/pin.12424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraosseous inflammatory myofibroblastic tumor of the mandible with a novel ATIC-ALK fusion mutation: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Okudela K, Kawai S, Suzuki T, Umeda S, Matsumura M, Kioi M, Ohashi K
  • 雑誌名: Diagnostic pathology 巻: 11 ページ: 132-132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Up-Regulation of S100A11 in Lung Adenocarcinoma - Its Potential Relationship with Cancer Progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Rino Y, Ohashi K, Masuda M
  • 雑誌名: PloS one 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic study of intestinal spirochetosis in Japan with special reference to human immunodeficiency virus infection status and species types: analysis of 5265 consecutive colorectal biopsies (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Takahashi M, Horiguchi S, Funata N, Koizumi K, Okudela K, Hishima T, Ohashi K
  • 雑誌名: BMC infectious diseases 巻: 15 ページ: 13-13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The potential role of microRNA-31 expression in early colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Okudela K, Mitsui H, Umeda S, Suzuki T, Kojima Y, Watanabe K, Kawano N, Endo I, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 65 ページ: 513-518
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leptomeningeal melanomatosis associated with neurocutaneous melanosis: an autopsy case report (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura M, Okudela K, Tateishi Y, Umeda S, Mitsui H, Suzuki T, Nakayama T, Inayama Y, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 65 ページ: 100-105
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高悪性度のEGFR変異型肺腺癌の組織病理学的特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依, 奥寺 康司, 小島 陽子, 梅田 茂明, 立石 陽子, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺の繊毛性粘液結節性乳頭状腫瘍の3例に関する臨床病理学的な研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片岡 俊朗, 奥寺 康司, 澤住 知枝, 梅田 茂明, 山中 正二, 石川 善啓, 荒井 宏雅, 田尻 道彦, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺腺がんにおいてIL-24の発現損失は浸潤を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 梅田 茂明、奥寺 康司, 小島 陽子, 三井 秀昭, 立石 陽子, 鈴木 健久, 松村 舞依, 斎藤 悠一, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 肺腺がんの組織形成に細気管支の異形成が関与する可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 小島 陽子, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 荒井 宏雅, 関根 朗雅, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 間質性肺炎に合併する肺癌の病理組織学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島 陽子, 奥寺 康司, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 田尻 道彦, 小倉 高志, 武村 民子, 益田 宗孝, 大橋 健一
  • 学会等名: 病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] miR-31およびmiR-21は早期大腸癌において発現が亢進している (2016)
  • 著者名/発表者名: 立石 陽子, 奥寺 康司, 三井 秀昭, 梅田 茂明, 松村 舞衣, 小島 陽子, 河野 尚美, 稲山 嘉明, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 砂粒体を有する肺腺癌の臨床病理学的特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三宅 暁夫, 梅田 茂明, 立石 陽子, 奥寺 康司, 荒井 宏雅, 大橋 健一:
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肺腺癌におけるカテプシンLの発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥寺 康司, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 禹 哲漢, 荒井 宏雅, 梅田 茂明, 立石 陽子, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 腎臓に発生したSuccinate dehydrogenase B-deficient Renal Cell Carcinomaの1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩下 広道, 澤住 知枝, 江中 牧子, 宇高 直子, 三宅 暁夫, 日比谷 孝志, 山中 正二, 大橋 健一, 八尾 正祐, 長嶋 洋治
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 唾液腺腺房細胞癌の再検討 MASCの可能性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡 俊朗, 岩下 広道, 澤住 知枝, 江中 牧子, 三宅 暁夫, 日比谷 孝志, 宇高 直子, 山中 正二, 長尾 俊孝, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Expression of tropomyosin in lung cancer potential role in lung carcinogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 立石陽子, 梅田茂明, 禹哲漢, 田尻道彦, 大橋健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 肺腺腫におけるIL-24の腫瘍抑制的な役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅田 茂明, 奥寺 康司, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 立石 陽子, 小島 陽子, 松村 舞依, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 高悪性度EGFR変異型肺腺癌の病理組織学的特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村 舞依, 奥寺 康司, 小島 陽子, 梅田 茂明, 立石 陽子, 三井 秀昭, 鈴木 健久, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 下顎骨に発生したInflammatory myofibroblastic tumorの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立石 陽子, 奥寺 康司, 河合 繁夫, 比島 恒和, 梅田 茂明, 松村 舞衣, 小島 陽子, 齋藤 悠一, 来生 知, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 間質性肺炎に合併する肺癌の病理組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小島 陽子, 奥寺 康司, 松村 舞依, 梅田 茂明, 立石 陽子, 田尻 道彦, 小倉 高志, 益田 宗孝, 大橋 健一
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [備考] 横浜市立大学医学部病態病理学教室ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~pathola/index.html