びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるJAK-STAT経路活性化の意義

• 研究課題/領域番号: 15K08371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 加留部 謙之輔 琉球大学, 大学院医学研究科, 教授 (20508577)
• 研究分担者: 大島 孝一 久留米大学, 医学部, 教授 (50203766)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝子変異 / JAK-STAT / 悪性リンパ腫 / 次世代シークエンス / STAT3 / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / リンパ腫 / 予後 / JAK-STAT経路

研究成果の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)におけるSTAT3活性化状態および臨床病理学的所見との具体的な関連性を解析した。
pSTAT3は279例中122例(44%)に陽性を示した。pSTAT3発現はnon-GCB型、MYD88 L265P変異例、EBV陽性例、STAT3変異例において有意に高頻度に認められたが、L265P以外のMYD88変異例はpSTAT3発現に関連性を認めなかった。STAT3変異を有する症例は予後良好、EBV感染例は有意に予後不良であった(P=0.01)。
以上のようにDLBCLにおけるJSAK-STAT経路活性化の多様性およびその臨床的意義を解明することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Integrating genomic alterations in diffuse large B-cell lymphoma identifies new relevant pathways and potential therapeutic targets. (2018)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Miyawaki K, Kato K, Akashi K, , Campo E et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 3 ページ: 675-684
  • DOI: 10.1038/leu.2017.251
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicobiological features and prognostic impact of diffuse large B-cell lymphoma component in the outcome of patients with previously untreated follicular lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Magnano L, Balague O, Dlouhy I, Rovira J, Karube K, Pinyol M, Rivas-Delgado A, Costa D, Martinez-Trillos A, Gonzalez-Farre B, Martinez-Pozo A, Gine; E, Colomer D, Delgado J, Villamor N, Campo E, Lopez-Guillermo A.
  • 雑誌名: Annals Oncology 巻: 28 号: 11 ページ: 2799-2805
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx407
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, the southernmost and remotest islands of Japan: Different distributions compared with mainland Japan and the potential value for the prognosis of aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakihama Shugo、Saito Mineki、Kuba-Miyara Megumi、Tomoyose Takeaki、Taira Naoya、Miyagi Takashi、Hayashi Masaki、Kinjo Shigeko、Nakachi Sawako、Tedokon Iori、Nishi Yukiko、Tamaki Keita、Morichika Kazuho、Uchihara Jun-nosuke、Morishima Satoko、Karube Ken-nosuke、Tanaka Yuetsu、Masuzaki Hiroaki、Fukushima Takuya
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 61 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.08.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Peripheral T-cell lymphoma with EBV-infected "anaplastic" B cell proliferation confined to sinuses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kawasaki, Kennosuke Karube.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 13 ページ: 1885-1885
  • DOI: 10.1182/blood-2016-11-751974
  • 査読あり