癌間質のエピジェネティック変化に着目した癌悪性化機構の解明と診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K08383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 幅野 渉 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (50332979)
• 連携研究者: 菅井 有 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌間質 / 腺管分離法 / エピジェネティクス

研究成果の概要

大腸癌は腺管組織を構成する上皮細胞より発生し、遺伝子変異を蓄積する。我々は腺管組織を取り囲む間質組織の役割に着目した。2例の大腸癌の正常および癌組織を対象に、腺管分離法を用いて、それぞれから腺管組織と間質組織を分離・回収した。DNAメチル化の網羅解析を実施し、各分離組織のDNAメチル化プロファイルを得た。正常腺管と癌腺管のメチル化プロファイルの違いは、癌細胞の発育・進展に関わる癌抑制遺伝子などの存在を示唆した。一方、正常間質と癌間質の間では、少数だがメチル化レベルが大きく異なる遺伝子が確認された。エピジェネティクス機構による癌間質の機能変化が大腸癌において重要な役割をする可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular profiling and genome-wide analysis based on somatic copy number alterations in advanced colorectal cancers (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Takahashi Y, Eizuka M, Sugimoto R, Fujita Y, Habano W, Otsuka K, Sasaki A, Yamamoto E, Matsumoto T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: 57 号: 3 ページ: 451-461
  • DOI: 10.1002/mc.22769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of the DNA methylation level of cancer-related genes in colorectal cancer and the surrounding normal mucosa. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Yoshida M, Eizuka M, Uesugii N, Habano W, Otsuka K, Sasaki A, Yamamoto E, Matsumoto T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics. 巻: 55 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s13148-017-0352-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular alterations in colorectal adenomas and intramucosal adenocarcinomas defined by high-density single-nucleotide polymorphism arrays. (2017)
  • 著者名/発表者名: Eizuka M, Sugai T, Habano W, Uesugi N, Takahashi Y, Kawasaki K, Yamamoto E, Suzuki H, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: - 号: 11 ページ: 1158-1168
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1317-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of molecular alterations in laterally spreading tumors of the colorectum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Habano W, Takagi R, Yamano H, Eizuka M, Arakawa N, Takahashi Y, Yamamoto E, Kawasaki K, Yanai S, Ishida K, Suzuki H, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 6 ページ: 715-723
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1269-y
  • NAID: 110006550042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular subtypes of colorectal cancers determined by PCR-based analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Eizuka M, Takahashi Y, Fukagawa T, Habano W, Yamamoto E, Akasaka R, Otuska K, Matsumoto T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108(3) 号: 3 ページ: 427-434
  • DOI: 10.1111/cas.13164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular differences in the microsatellite stable phenotype between left-sided and right-sided colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sugai T, Habano W, Ishida K, Eizuka M, Otsuka K, Sasaki A, Matsumoto T, Morikawa T, Unno M, Suzuki H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 139 号: 11 ページ: 2493-2501
  • DOI: 10.1002/ijc.30377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of the histone deacetylase inhibitor depsipeptide and 5-fluorouracil upregulates major histocompatibility complex class II and p21 genes and activates caspase-3/7 in human colon cancer HCT-116 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Hakata S, Terashima J, Gamou T, Habano W, Ozawa S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36(4) 号: 4 ページ: 1875-1885
  • DOI: 10.3892/or.2016.5008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and molecular alterations in early gastric cancers with the microsatellite instability-high phenotype (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto R, Sugai T, Habano W, Endoh M, Eizuka M, Yamamoto E, Uesugi N, Ishida K, Kawasaki T, Matsumoto T, Suzuki H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 1 号: 7 ページ: 1689-97
  • DOI: 10.1002/ijc.29916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of DNA methylation landscape reveals the roles of DNA methylation in the regulation of drug metabolizing enzymes (2015)
  • 著者名/発表者名: Habano W, Kawamura K, Iizuka N, Terashima J, Sugai T, Ozawa S.
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 7 号: 1 ページ: 105-105
  • DOI: 10.1186/s13148-015-0136-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CYP1A1 and CYP1A2 expression levels are differentially regulated in three-dimensional spheroids of liver cancer cells compared to two-dimensional monolayer cultures (2015)
  • 著者名/発表者名: Terashima J, Goto S, Hattori H, Hoshi S, Ushirokawa M, Kudo K, Habano W, Ozawa S.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 巻: 30 号: 6 ページ: 434-440
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2015.10.001
  • NAID: 50014429984
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CAR-responsive enhancer element locating approximately 31 kb upstream in the 5'-flanking region of rat cytochrome P450 (CYP) 3A1 gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Gamou T, Habano W, Terashima J, Ozawa S.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 巻: 30 号: 2 ページ: 188-197
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2014.12.008
  • NAID: 210000171579
  • 査読あり
• [学会発表] DNAメチル基転移酵素阻害剤併用によるヒト大腸がん細胞株のイリノテカン感受性増強とアポトーシス関連タンパクの発現変動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 博多修子、寺島潤、幅野渉、小澤正吾
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] AhRの肺がん細胞における遺伝子発現制御の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神馬瑤子、寺島潤、幅野渉、小澤正吾
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Analysis of DNA methylation landscape reveals the roles of DNA methylation in the regulation of drug metabolizing enzymes (2015)
  • 著者名/発表者名: 幅野渉、寺島潤、小澤正吾
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年回
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12