一次繊毛に発現するPDGF受容体の神経幹細胞と神経細胞新生における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 石井 陽子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00361949)
• 研究分担者: 笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015) ; 山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: PDGF / 神経幹細胞

研究成果の概要

一次繊毛は、機械的および化学的環境変化を感知し、細胞の遊走、分化、分裂を制御する。神経幹/前駆細胞 (NSPCs)の一次繊毛においてPDGFRαは高発現するが、その役割は解明されていない。本研究はPDGFRα－KO NSPCsを解析し、neuronとoligodendrocyteへの分化能、遊走能が著明に抑制されることを見いだした。mRNA-microarray、pathway analysis、qRT-PCRの結果、Axonal guidance signaling関連遺伝子群の有意な発現増減が確認された。これらの遺伝子と、PDGFRαおよび一次繊毛の関係についてはさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] The Novel Pathogenesis of Retinopathy Mediated by Multiple RTK Signals is Uncovered in Newly Developed Mouse Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitahara Hideyuki、Kajikawa Sayaka、Ishii Yoko、Yamamoto Seiji、Hamashima Takeru、Azuma Erika、Sato Hikari、Matsushima Takako、Shibuya Masabumi、Shimada Yutaka、Sasahara Masakiyo
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: - ページ: 190-201
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.04.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PDGFR-β restores blood-brain barrier functions in a mouse model of focal cerebral ischemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Shen Jie、Xu Guihua、Zhu Runxiu、Yuan Jun、Ishii Yoko、Hamashima Takeru、Matsushima Takako、Yamamoto Seiji、Takatsuru Yusuke、Nabekura Junichi、Sasahara Masakiyo
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 巻: - 号: 8 ページ: 1501-1515
  • DOI: 10.1177/0271678x18769515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PDGFRβ Regulates Adipose Tissue Expansion and Glucose Metabolism via Vascular Remodeling in Diet-Induced Obesity (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Onogi, T. Wada, C. Kamiya, K. Inata, T. Matsuzawa, Y. Inaba, K. Kimura, H. Inoue, S. Yamamoto, Y. Ishii, D. Koya, H. Tsuneki, M. Sasahara, T. Sasaoka
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 4 号: 4 ページ: 1008-1021
  • DOI: 10.2337/db16-0881
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glioma-derived PDGF-BB recruits oligodendrocyte progenitor cells via PDGFRα and remodels cancer stroma (2016)
  • 著者名/発表者名: Zheng Y, Yamamoto S, Ishii Y, Sang Y, Hamashima T, De VN, Nishizono H, Inoue R, Mori H, Sasahara M.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 34 号: 5 ページ: 685-698
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PDGFR-β Plays a Key Role in the Ectopic Migration of Neuroblasts in Cerebral Stroke. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ishii Y, Yamamoto S, Azuma E, Takahashi Y, Hamashima T, Umezawa A, Mori H, Kuroda S, Endo S, Sasahara M.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 34 号: 3 ページ: 685-698
  • DOI: 10.1002/stem.2212
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Dec 7;5 号: 1 ページ: 17948-17948
  • DOI: 10.1038/srep17948
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Teneligliptin improves metabolic abnormalities in a mouse model of postmenopausal obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sameshima A, Wada T, Ito T, Kashimura A, Sawakawa K, Yonezawa R, Tsuneki H, Ishii Y, Sasahara M, Saito S, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: 227 号: 1 ページ: 25-36
  • DOI: 10.1530/joe-15-0239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolism of Dextran Sulfate Sodium by Intestinal Bacteria in Rat Cecum Is Related to Induction of Colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Akao T, Oyanagi Y, Shiotsuki S, Ishii Y, Sasahara M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 4 ページ: 566-570
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00708
  • NAID: 130005062273
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S., Niida S., Azuma E., Yanagibashi T., Muramatsu M., Huang TT., Sagara H., Higaki S., Ikutani M., Nagai Y., Takatsu K., Miyazaki K., Hamashima T., Mori H., Matsuda N., Ishii Y., Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8505-8505
  • DOI: 10.1038/srep08505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PDGF-alpha受容体は成熟マウスにおいて神経幹/前駆細胞の性質保持に重要な役割を 持つ (PDGFR-alpha has crucial role in stemness of neural stem/progenitor cells of adult mouse) (2017)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Van De，石井陽子，山本誠士，濱島 丈，笹原正清
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] 神経膠腫由来PDGF-Bと宿主のPDGF受容体シグナリングは腫瘍間質を改変する(Glioma-derived PDGF-B and host PDGF-receptor signaling remodel cancer stroma) (2017)
  • 著者名/発表者名: Sang Yang, 石井陽子，山本誠士，濱島 丈，笹原正清
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-27
• [学会発表] Involvement of PDGFR-alpha in neural stem cell activities in subventricular zone of adult mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Van De，石井陽子，山本誠士，濱島 丈，笹原正清．
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Glioma-derived PDGF-B and host PDGF-receptor signaling remodel cancer stroma. (2017)
  • 著者名/発表者名: 桑 洋，石井陽子，山本誠士，濱島 丈，笹原正清．
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] PDGFR and VEGFR signalings play key roles in the onset and progression of retinopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士，北原英幸，梶川清芽，石井陽子，濱島 丈，東 英梨月，松島貴子，澁谷正史，嶋田 豊，笹原正清．
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Glioma由来PDGF-BBは、PDGFRαを介してオリゴデンドロサイト前駆細胞を動員し，腫瘍間質を改変する．(Glioma-derived PDGF-BB recruits oligodendrocyte progenitor cells and remodels cancer stroma) (2016)
  • 著者名/発表者名: 石井陽子，山本誠士，鄭 陽，桑 洋，濱島 丈，笹原正清．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] ネスチン陽性の未熟な細胞はオリゴデンドロサイト前駆細胞の再生に関与する．(Nestin+ immature cells are involved in the regeneration of oligodendrocyte progenitor cells) (2016)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Van De，石井陽子，山本誠士，濱島 丈，Dang Thanh Chung，倉茂洋一，松島貴子，笹原正清．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 条件的PDGFR-αノックアウトマウスにおける稀突起膠細胞の発生． (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱島 丈，石井陽子，山本誠士，布村晴香，Nguyen Van De，松島貴子，倉茂洋一，笹原正清．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] PDGFRα陽性細胞のfate mapping解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 原 祥子，山本誠士，北原英幸，濱島 丈，石井陽子，藤森俊彦，笹原正清．
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会，第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] PDGFR-β signaling is involved in CXCL12/SDF-1 mediated neuroblast migration in ischemic brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Yamamoto S, Sato H, Hamashima T, Sasahara M.
  • 学会等名: The 38th annual meeting of the Japan neuoscience society
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Distinctive involvement of PDGF receptor subunits in microenvironments of glioma (2015)
  • 著者名/発表者名: 鄭 陽，桑 洋，石井陽子，山本誠士，濱島 丈，笹原正清．
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] PDGF-receptor dimers differentially regulate the cell shape of migrating fibroblast (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang Ting Ting，石井陽子，山田浩太，山本誠士，濱島 丈，笹原正清．
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] PDGF受容体-β抑制マウスによる進行期のヒト糖尿病網膜症モデルの確立． (2015)
  • 著者名/発表者名: 北原英幸，山本誠士，梶川清芽，濱島 丈，石井陽子，笹原正清．
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30