| 研究課題/領域番号 |
15K08402
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
実験病理学
|
|---|
| 研究機関 | 岡山理科大学 (2018-2019)
大阪大学 (2015-2017) |
|---|
研究代表者 |
水野 信哉 岡山理科大学, 理学部, 教授 (10219644)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | HGF / c-Met / macrophages / immune response / cytokine storm / マクロファージ / 炎症性サイトカイン / 樹状細胞 / 断片化分子 / IDO / 免疫寛容 / オキシゲナーゼ / DC細胞 / IL-10 / HO-1 / 骨髄移植 / GVHD |
|---|
| 研究成果の概要 |
皮膚や消化器を冒すGVHDは骨髄移植（BM）患者の30-50%にみられる深刻な病態である。HGFは心や腎などの移植において免疫寛容をもたらすが、BM-GVHDなどの炎症性疾患に対する作用については不明な点も多い。今回、LPSとBM-GVHDの炎症モデルを用いて解析を行った。その結果、炎症マウスでは血中HGFレベルは数倍に上昇してマクロファージ（Mφ）やDC細胞にc-Metの発現が高まること、HGFを投与するとMφ/DC細胞でのc-Metリン酸化亢進に一致してサイトカインストームが減弱することがわかった。Mφ/DC細胞培養系ではHGFによるIDO1誘導に依存してサイトカインストームが軽減した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
BM後に発症するGVHDはサイトカインストーム（CS）に依存する。CSは活性化したMφやDC細胞が放出する炎症性サイトカインの過剰な反応によってもたらされる。一方、HO1やIDO1といったオキシゲナーゼは炎症病態や自己免疫疾患において免疫寛容をもたらす。今回の研究によりこのような病態ではHGFがMφ/DC細胞などの免疫指令細胞を直接標的とし、オキシゲナーゼの誘導を介してCS抑制と免疫寛容を促す可能性を見いだした。CSはGVHDのみならず敗血症や新型コロナウイルス感染症などでも問題視される共通病態であり、HGF補充療法がこのような疾患を制圧する可能性を示した上で大きなインパクトを持つ。
|
