| 研究課題/領域番号 |
15K08417
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
岡野 聡 山形大学, 医学部, 助教 (60300860)
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| 研究分担者 |
中島 修 山形大学, 医学部, 教授 (80312841)
安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 加齢研フェロー (60191110)
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| 連携研究者 |
佐藤 賢一 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10282055)
早坂 清 山形大学, 医学部, 名誉教授 (20142961)
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| 研究協力者 |
菅野 新一郎 東北大学, 加齢医学研究所, 講師
五十嵐 雅彦 山形市立病院済生館, 地域糖尿病センター, センター長
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 細胞老化関連分泌形質(SASP) / 膵島構造リモデリング / 膵上皮内腫瘍性病変(PanIN) / 膵癌前駆病変 / KPNA2（インポーティンα1） / 膵β細胞-膵管細胞分化転換 / 亜鉛結合変異mCRY1(C414A-CRY1) / 体内時計 / 膵島 / CRY1亜鉛結合モチーフ配列 / 膵上皮内腫瘍性病変 (PanIN) / 膵管細胞 / 繊維化 / 膵癌 / 膵上皮内腫瘍性病変（PanIN） / tubular complex / 膵β細胞新生 / 膵管上皮細胞 / 生物時計 / クリプトクロム(CRY) / HES1 / 膵β細胞 / 脱分化 / 分化転換 / 組織リモデリング / 視交叉上核 / 摂食同調振動体 |
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| 研究成果の概要 |
代表者は、時計蛋白質CRY1の亜鉛結合部位変異体を過剰発現させることで 新しいMODY様の糖尿病モデルマウスを確立し、 CRYの研究グループを組織し、その膵β細胞機能障害の主要な分子機序を明らかにしてきた。
本研究では、 当該マウスでは加齢と共に繊維化を伴う膵構造変化が進行すこと、及び膵島内にムチン産生性の膵管異型細胞が生成されることを新たに示した。 膵β細胞の細胞老化様の性質が、それらの加齢依存的な異常の進展の本質であると考えられる。KPNA2タンパク質に着目した実験も実施し、 KPNA2は特にアダルト期のマウス膵島に於いて、膵β細胞の機能維持に重要な役割を果たすことを示す結果を得た。
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