| 研究課題/領域番号 |
15K08418
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 琉球大学 (2018)
東京大学 (2015-2017) |
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研究代表者 |
市瀬 多恵子 琉球大学, 医学部, 委託非常勤講師 (00396863)
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| 研究分担者 |
市瀬 広武 琉球大学, 医学部, 准教授 (10313090)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | Ras / MAPキナーゼ経路 / PI3キナーゼ経路 / RalGEF経路 / ケラチノサイト / CBP/p300 |
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| 研究成果の概要 |
Rasは、MAPキナーゼ経路のみならず、PI3キナーゼ経路やRalGEF経路などの他のシグナル伝達経路にもシグナルを伝達するが、それらの役割分担には不明な点が多い。本研究では、特定の下流シグナル経路のみを活性化するRasエフェクター変異体を表皮ケラチノサイト特異的に発現する遺伝子導入マウスを用いて、表皮の発生・分化におけるRas下流シグナル経路の機能分担についての解析を進めた。MAPキナーゼ経路を特異的に活性化するH-Rasエフェクター変異体に着目し、表皮ケラチノサイトの増殖・分化におけるRas-MAPキナーゼ経路の役割や意義を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において見出した、特定のRas下流シグナルが亢進している遺伝子導入マウスに認められる皮膚や体毛の異常は、RASシグナル関連遺伝子の変異によって引き起こされる、RASopathiesの患者に認められる特徴と類似している。本研究による知見は、形態形成におけるRas下流シグナルの意義を明らかにするのみならず、RASopathiesの新たな治療法の確立および遺伝子変異探索指針の策定にも貢献できると考えられる。また、発毛・育毛や表皮の恒常性維持など、QOLに関わる医学領域の発展にも寄与する成果である。
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