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コドン置換TALENライブラリーを応用した非コード長鎖RNAの生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08421
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

千葉 朋希  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00645830)

研究協力者 浅原 弘嗣  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード長鎖非コードRNA / 炎症性サイトカイン / ゲノム編集 / 非コードRNA / 炎症性腸炎 / 炎症 / サイトカイン
研究成果の概要

近年の大規模なトランスクリプトーム解析によりゲノムの多くの領域からたんぱく質をコードしないRNA(lncRNA)が転写されていることが明らかになってきた。これまでに炎症性サイトカインの発現を正に制御する新規lncRNAを同定し、LASCと名付けた。LASCはIL-6やGM-CSFといった炎症性サイトカインの発現に重要であり、転写因子NF-κBのプロモーター領域への動員に重要であることを明らかにした。lncRNAの生理的な意義を明らかにするために、LASC遺伝子ノックアウトマウスをゲノム編集技術を用いて作製し、LASCが個体における炎症応答の惹起に重要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトやマウスにおいて、タンパク質をコードしない非コードRNA(non-coding RNA)は20,000種類以上あると推定されている。その多くは機能を持たないRNAであると考えられているが、一部のRNAは生命機能に重要な役割を果たしている。LASCは炎症性サイトカインの発現に重要な長鎖非コードRNAであり、個体における炎症応答に重要なRNAであることが示された。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 23 ページ: 3483-3491

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018017954

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combinatorial CRISPR/Cas9 Approach to Elucidate a Far-Upstream Enhancer Complex for Tissue-Specific Sox9 Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Yusuke、Chiba Tomoki、Kataoka Kensuke、Yamashita Satoshi、Sato Tempei、Kato Tomomi、Takahashi Kenji、Miyamoto Takeshi、Kitazawa Masashi、Hatta Tomohisa、Natsume Tohru、Takai Shinro、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 46 号: 6 ページ: 794-806

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2018.07.024

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Complementary critical functions of Zfy1 and Zfy2 in mouse spermatogenesis and reproductiontran .2017

    • 著者名/発表者名
      Nakasuji T, Ogonuki N, Chiba T, Kato T, Shiozawa K, Yamatoya K, Tanaka H, Kondo T, Miyado K, Miyasaka N, Kubota T, Ogura A, Asahara H*.
    • 雑誌名

      PLoS Genetics.

      巻: 13 号: 1 ページ: e1006578-e1006578

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1006578

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Post-transcriptional gene regulation by microRNA and RNA-binding protein2016

    • 著者名/発表者名
      Tomoki Chiba, Yoshiaki Ito, Hiroshi Asahara
    • 雑誌名

      RNA and Transcription

      巻: 2 ページ: 16-23

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 長鎖非コードRNAによる炎症性サイトカインの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希、淺原 弘嗣
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 内田 雄太郎、千葉 朋希、矢野 雄暉、浅原 弘嗣2018

    • 著者名/発表者名
      Escort1による炎症性サイトカインの転写後調節
    • 学会等名
      第20回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Long non-coding RNAによる炎症性サイトカインの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      寺尾 梨沙、千葉 朋希、淺原 弘嗣
    • 学会等名
      第20回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖非コードRNAによる炎症性サイトカインの発現制御2017

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希、浅原 弘嗣.
    • 学会等名
      第8回 Orthopedic Research Club
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖非コードRNAによる炎症性サイトカインの発現制御2017

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希、浅原 弘嗣
    • 学会等名
      第4回ベーシックリサーチカンファレンス(日本リウマチ学会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammatory cytokine expression by long non-coding RNA LASC2017

    • 著者名/発表者名
      Chiba T, Asahara H
    • 学会等名
      第19回日本RNA学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of inflammatory cytokine expression by long non-coding RNA LASC2017

    • 著者名/発表者名
      Chiba T, Asahara H
    • 学会等名
      Regulation of inflammatory cytokine expression by long non-coding RNA LASC 43th Naito Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コドン置換型TALENライブラリーによる発現の安定化およびエフェクター機能の向上2016

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希、浅原 弘嗣
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Escort1による炎症性サイトカインの転写後調節2016

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希、矢野 雄暉、浅原 弘嗣
    • 学会等名
      日本リウマチ学会第3回ベーシックリサーチカンファレンス
    • 発表場所
      アキバプラザ 「アキバホール」(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-10-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] コドン置換型TALENライブラリーによる発現の安定化およびエフェクター機能の向上2015

    • 著者名/発表者名
      千葉 朋希
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会 第88回日本生化学会 合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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