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樹状細胞におけるSema4Aの細胞内小胞輸送機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K08423
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関大阪大学

研究代表者

野島 聡  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40528791)

連携研究者 熊ノ郷 淳  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294125)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード自己免疫性疾患 / ANCA関連血管炎 / 免疫セマフォリン / 免疫学 / 好中球 / 血管炎 / 樹状細胞 / エクソソーム
研究成果の概要

研究の過程にて、SEMA4DとANCA関連血管炎(AAV)の間に興味深い相関が見つけられたため、これに着目した。AAV患者血清においてSEMA4D濃度の上昇が見られ、この値は病勢スコアと相関した。AAV患者の好中球において、膜型SEMA4Dが減少し、遊離型SEMA4Dが上昇していることが分かった。好中球の膜型SEMA4Dに血管内皮細胞のPlexin B2が結合することで、好中球の好中球細胞外トラップ(NET)の形成が抑制されることが見出された。Plexin B2タンパク質をANCAや病原体による刺激で活性化させた好中球に作用させてやることにより、活性酸素の放出やNET形成を有意に抑制できた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 3件、 査読あり 24件、 オープンアクセス 18件、 謝辞記載あり 7件)

  • [雑誌論文] LSR Antibody Therapy Inhibits Ovarian Epithelial Tumor Growth by Inhibiting Lipid Uptake2018

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu K, Serada S, Enomoto T, Takahashi Y, Nakagawa S, Nojima S, Morimoto A, Matsuzaki S, Yokoyama T, Takahashi T, Fujimoto M, Takemori H, Ueda Y, Yoshino K, Morii E, Kimura T, Naka T
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 78 号: 2 ページ: 516-27

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-17-0910

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adenylosuccinate lyase enhances aggressiveness of endometrial cancer by increasing killer cell lectin-like receptor C3 expression by fumarate2018

    • 著者名/発表者名
      Park Haengki、Ohshima Kenji、Nojima Satoshi、Tahara Shinichiro、Kurashige Masako、Hori Yumiko、Okuzaki Daisuke、Wada Naoki、Ikeda Jun-ichiro、Morii Eiichi
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: in press 号: 4 ページ: 449-461

    • DOI

      10.1038/s41374-017-0017-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Semaphorin 4D inhibits neutrophil activation and is involved in the pathogenesis of neutrophil-mediated autoimmune vasculitis2017

    • 著者名/発表者名
      Nishide M, Nojima S, Ito D, Takamatsu H, Koyama S, Kang S, Kimura T, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Kinehara Y, Kato Y, Nakatani T, Nakanishi Y, Tsuda T, Park JH, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Morii E, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 76 号: 8 ページ: 1440-1448

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2016-210706

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glypican-1 targeted antibody-based therapy induces preclinical antitumor activity against esophageal squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Harada E, Serada S, Fujimoto M, Takahashi Y, Takahashi T, Hara H, Nakatsuka R, Sugase T, Nishigaki T, Saito Y, Hiramatsu K, Nojima S, Mitsuo R, Ohkawara T, Morii E, Mori M, Doki Y, Kaneda Y, Naka T.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 8 号: 15 ページ: 24741-24752

    • DOI

      10.18632/oncotarget.15799

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lamtor1 Is Critically Required for CD4+ T Cell Proliferation and Regulatory T Cell Suppressive Function.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa T, Kimura T, Nada S, Okuno T, Ito D, Kang S, Nojima S, Yamashita K, Nakatani T, Hayama Y, Kato Y, Kinehara Y, Nishide M, Mikami N, Koyama S, Takamatsu H, Okuzaki D, Ohkura N, Sakaguchi S, Okada M, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 199 号: 6 ページ: 2008-2019

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700157

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CUBIC pathology: three-dimensional imaging for pathological diagnosis2017

    • 著者名/発表者名
      Nojima Satoshi、Susaki Etsuo A.、Yoshida Kyotaro、Takemoto Hiroyoshi、Tsujimura Naoto、Iijima Shohei、Takachi Ko、Nakahara Yujiro、Tahara Shinichiro、Ohshima Kenji、Kurashige Masako、Hori Yumiko、Wada Naoki、Ikeda Jun-ichiro、Kumanogoh Atsushi、Morii Eiichi、Ueda Hiroki R.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 9269-9269

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09117-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Peripheral blood monocyte count reflecting tumor-infiltrating macrophages is a predictive factor of adverse pathology in radical prostatectomy specimens2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Fujita K, Nojima S, Hayashi Y, Nakano K, Ishizuya Y, Wang C, Yamamoto Y, Kinouchi T, Matsuzaki K, Kawamura N, Jingushi K, Kawashima A, Nagahara A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Morii E, Nonomura N.
    • 雑誌名

      Prostate.

      巻: 77 号: 14 ページ: 1383-1388

    • DOI

      10.1002/pros.23398

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-glypican-1 antibody-drug conjugate exhibits potent preclinical antitumor activity against glypican-1 positive uterine cervical cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Serada S, Hiramatsu K, Nojima S, Matsuzaki S, Ueda Y, Ohkawara T, Mabuchi S, Fujimoto M, Morii E, Yoshino K, Kimura T, Naka T.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 142 号: 5 ページ: 1056-1066

    • DOI

      10.1002/ijc.31124

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms2017

    • 著者名/発表者名
      Kondo H, Maksimova N, Otomo T*,Kato H, Imai A, Asano Y, Kobayashi K, Nojima S, Nakaya A, Hamada Y, Irahara K, Gurinova E, Sukhomyasova A, Nogovicina A, Savvina M, Yoshimori T, Ozono K Sakai N*
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 26 ページ: 173-183

    • DOI

      10.1093/hmg/ddw377

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the novel marginal-zone B-cell marker IRTA1 in malignant lymphoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda JI, Kohara M, Tsuruta Y, Nojima S, Tahara S, Ohshima K, Kurashige M, Wada N, Morii E.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 59 ページ: 70-79

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2016.09.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterizing Semaphorin-Mediated Immune Responses Using an Antigen-Presentation Assay.2017

    • 著者名/発表者名
      Nojima S, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1493 ページ: 379-391

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6448-2_27

    • ISBN
      9781493964468, 9781493964482
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 45504-45504

    • DOI

      10.1038/srep45504

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Requirement of CXCL12-CXCR7 signaling for CD20- CD138- double-negative population in lymphoplasmacytic lymphoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Ikeda J, Nojima S, Tahara S, Ohshima K, Okuzaki D, Morii E.
    • 雑誌名

      Lab Invest.

      巻: 96 号: 5 ページ: 517-525

    • DOI

      10.1038/labinvest.2016.28

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LRRK1 is critical in the regulation of B-cell responses and CARMA1-dependent NF-κB activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Morimoto K, Baba Y, Shinohara H, Kang S, Nojima S, Kimura T, Ito D, Yoshida Y, Maeda Y, Sarashina-Kida H, Nishide M, Hosokawa T, Kato Y, Hayama Y, Kinehara Y, Okuno T, Takamatsu H, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Kurosaki T, Toyofuku T, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 25738-25738

    • DOI

      10.1038/srep25738

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic significance of a component of the Hippo pathway, TAZ, in human uterine endometrioid adenocarcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhan M, Ikeda JI, Wada N, Hori Y, Nojima S, Tahara SI, Ueda Y, Yoshino K, Kimura T, Morii E.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 11 ページ: 3611-3616

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of glypican-1 implicates poor prognosis and their chemoresistance in oesophageal squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Hara, H., Takahashi, T., Serada, S., Fujimoto, M., Ohkawara, T., Nakatsuka, R., Harada, E., Nishigaki, T., Takahashi, Y., Nojima, S., Miyazaki, Y., Makino, T., Kurokawa, Y., Yamasaki, M., Miyata, H., Nakajima, K., Takiguchi, S., Morii, E., Mori, M., Doki, Y., Naka, T.
    • 雑誌名

      Br. J. Cancer.

      巻: 115 号: 1 ページ: 66-75

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.183

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CKAP4 is a Dickkopf1 receptor and is involved in tumor progression2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura, H., Fumoto, K., Shojima, K., Nojima, S., Osugi, Y., Tomihara, H., Eguchi, H., Shintani, Y., Endo, E., Inoue, M., Doki, Y., Okumura, M., Morii, E., and Kikuchi, A.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 126 号: 7 ページ: 2689-2705

    • DOI

      10.1172/jci84658

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] S100A4 accelerates the proliferation and invasion of endometrioid carcinoma and is associated with the ‘MELF’ pattern.2016

    • 著者名/発表者名
      Tahara S, Nojima S, Ohshima K, Hori Y, Kurashige M, Wada N, Ikeda J, Morii E.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 9 ページ: 1345-1352

    • DOI

      10.1111/cas.12999

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Decreased fucosylated PSA as a urinary marker for high Gleason score prostate cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujita K, Hayashi T, Matsuzaki K, Nakata W, Masuda M, Kawashima A, Ujike T, Nagahara A, Tsuchiya M, Kobayashi Y, Nojima S, Uemura M, Morii E, Miyoshi E, Nonomura N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 35 ページ: 56643-56649

    • DOI

      10.18632/oncotarget.10987

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that integrates cytokine and amino-acid signals2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura T, Nada S, Takegahara N, OkunoT, NojimaS, Kang S, Ito D, Morimoto K, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Mitsui Y, Sakurai N, Sarashina-Kida H, Nishide M, Maeda Y, Takamatsu H, Okuzaki D, Yamada M, Okada M, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13130-13130

    • DOI

      10.1038/ncomms13130

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ID1 upregulation and FoxO3a downregulation by Epstein-Barr virus-encoded LMP1 in Hodgkin's lymphoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Ikeda JI, Wada N, Nojima S, Tahara S, Tsuruta Y, Oya K, Morii E.
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol.

      巻: 5 ページ: 562-566

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1.Semaphorin 4D contributes to rheumatoid arthritis by inducing inflammatory cytokine production: Pathogenic and therapeutic implications2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Y, Ogata A, Kang S, Ebina K, Shi K, Nojima S, Kimura T, Ito D, Morimoto K, Nishide M, Hosokawa T, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Tsuboi H, Saeki Y, Tomita T, Tanaka T, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: none 号: 6 ページ: 1481-1490

    • DOI

      10.1002/art.39086

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-γ in colitis.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato, A., Kayama, H., Shojima, K., Matsumoto, S., Koyama, H., Minami, Y., Nojima, S., Morii, E., Honda, H., Takeda, K., Kikuchi, A.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 5 号: 1 ページ: 10536-10536

    • DOI

      10.1038/srep10536

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] mTOR Complex Signaling through the SEMA4A-Plexin B2 Axis Is Required for Optimal Activation and Differentiation of CD8+ T Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito D, Nojima S*, Nishide M, Okuno T, Takamatsu H, Kang S, Kimura T, Yoshida Y, Morimoto K, Maeda Y, Hosokawa T, Toyofuku T, Ohshima J, Kamimura D, Yamamoto M, Murakami M, Morii E, Rakugi H, Isaka Y, Kumanogoh A*. (* correspondence)
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 195 号: 3 ページ: 934-943

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1403038

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-Cancer Effects of Nonequilibrium Atmospheric Pressure Plasma on Cancer-Initiating Cells in Human Endometrioid Adenocarcinoma Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikeda J, Tsuruta Y, Nojima S, Sakakita H, Hori M, Ikehara Y.
    • 雑誌名

      Plasma Process Polym.

      巻: 12 号: 12 ページ: 1370-1376

    • DOI

      10.1002/ppap.201500097

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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