ニューロンの細胞老化は加齢性神経変性疾患発症の要因となりうるか？

• 研究課題/領域番号: 15K08425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 千葉 陽一 香川大学, 医学部, 講師 (30372113)
• 研究分担者: 上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞老化 / 神経変性疾患 / 神経細胞 / 老化促進モデルマウス

研究成果の概要

本研究では、「神経細胞の細胞老化が加齢性神経変性疾患の発症に関与する」という仮説を検証するため、SAMP8マウスス由来初代大脳皮質神経細胞を長期培養し、細胞老化マーカーの発現を検討した。SAMP8由来神経細胞では培養28日目以降で老化関連βガラクトシダーゼ陽性細胞がコントロールのSAMR1由来神経細胞に比べて有意に増加していた。γH2AXやマクロH2A、HNEの免疫細胞化学ではSAMP8神経細胞とコントロールとの間で有意な差は見出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] SAMP8 mice as a neuropathological model of accelerated brain aging and dementia: Toshio Takeda’s legacy and future directions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiguchi I, Pallàs M, Budka H, Akiyama H, Ueno M, Han J, Yagi H, Nishikawa T, Chiba Y, Sugiyama H, Takahashi R, Unno K, Higuchi K, Hosokawa M.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 293-305
  • DOI: 10.1111/neup.12373
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunoreactivity of urate transporters, GLUT9 and URAT1, is located in epithelial cells of the choroid plexus of human brains (2017)
  • 著者名/発表者名: Uemura Naoya、Murakami Ryuta、Chiba Yoichi、Yanase Ken、Fujihara Ryuji、Mashima Masato、Matsumoto Koichi、Kawauchi Machi、Shirakami Gotaro、Ueno Masaki
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 659 ページ: 99-103
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose transporter 8 immunoreactivity in astrocytic and microglial cells in subependymal areas of human brains (2017)
  • 著者名/発表者名: Mashima M, Chiba Y, Murakami R, Uemura N, Matsumoto K, Kawauchi M, Kanenishi K, Hata T, Ueno M
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 636 ページ: 90-94
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.11.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoreactivity of glucose transporter 8 is localized in the epithelial cells of the choroid plexus and in ependymal cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Chiba Y, Tsuboi K, Matsumoto K, Kawauchi M, Fujihara R, Mashima M, Kanenishi K, Yamamoto T, Ueno M
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 146 号: 2 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1007/s00418-016-1444-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Albumin microvascular leakage in brains with diabetes mellitus (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara R, Chiba Y, Nakagawa T, Nishi N, Murakami R, Matsumoto K, Kawauchi M, Yamamoto T, Ueno M
  • 雑誌名: Microscopy Research and Technique 巻: 79 号: 9 ページ: 833-837
  • DOI: 10.1002/jemt.22708
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid barrier in normal and pathological conditions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Chiba Y, Murakami R, Matsumoto K, Kawauchi M, Fujihara R
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 33 号: 2 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1007/s10014-016-0255-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of transporters related to clearance of amyloid-β peptides through blood-cerebrospinal fluid barrier in human brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Chiba Y, Fujihara R, Kubo H, Sakamoto H, Ueno M
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 144 号: 6 ページ: 597-611
  • DOI: 10.1007/s00418-015-1366-7
  • 査読あり
• [学会発表] SAMP8マウスの神経病理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 千葉 陽一
  • 学会等名: 第３２回老化促進モデルマウス（SAM）学会