リン・カルシウム代謝異常による臓器線維化および血管石灰化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 15K08430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究協力者: 魏 冉
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 高リン血症 / 血管石灰化 / 酸化ストレス / 血管平滑筋細胞 / 石灰化 / オートファジー

研究成果の概要

体内のリン、カルシウムの代謝異常、特に高リン、高カルシウム状態は血管の石灰化と密接に関連している。本研究では高リン高カルシウム血症が血管石灰化を起こす分子機構について、特に酸化ストレスを介する血管石灰化機構との関連性について焦点を当てて研究を行った。培養平滑筋細胞を高リン培養液で7日間培養すると細胞内外に石灰化物質の沈着を起こすが、それと同時に細胞内酸化ストレス系シグナルであるKeap1/Nrf2が変動し、血管平滑筋細胞の石灰化に酸化ストレスが関係していることを見つけた。また細胞内に沈着した石灰化物質を除外するためのオートファジーと酸化ストレスシグナルとの関連性についても検索した。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Roles of Dec and Bmal1 Genes in Interconnecting Circadian Clock and Energy Metabolism (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Fuyuki、Kohsaka Akira、Bhawal Ujjal、Muragaki Yasuteru
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 3 ページ: 781-781
  • DOI: 10.3390/ijms19030781
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PRG4 expression in myxoid liposarcoma maintains tumor cell growth through suppression of an antitumor cytokine IL-24. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa K, Mizusaki A, Takanashi M, Ozaki T, Sato F, Kuroda M, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 25;485(1) 号: 1 ページ: 209-214
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Smad3 and Bmal1 regulate p21 and S100A4 expression in myocardial stromal fibroblasts via TNF-α. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Kohsaka A, Takahashi K, Otao S, Kitada Y, Iwasaki Y, Muragaki Y.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 148 号: 6 ページ: 617-624
  • DOI: 10.1007/s00418-017-1597-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Levels of serum-circulating angiogenic factors within 1 week prior to delivery are closely related to conditions of pregnant women with pre-eclampsia, gestational hypertension, and/or fetal growth restriction (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanjo Sakiko、Minami Sawako、Mizoguchi Mika、Yamamoto Madoka、Yahata Tamaki、Toujima Saori、Shiro Michihisa、Kobayashi Aya、Muragaki Yasuteru、Ino Kazuhiko
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 43 号: 12 ページ: 1805-1814
  • DOI: 10.1111/jog.13452
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of heart-specific disruption of the circadian clock on systemic glucose metabolism in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Kohsaka A, Otsuka T, Thein ZL, Le HT, Waki H, Gouraud SS, Ihara H, Nakanishi M, Sato F, Muragaki Y, Maeda M.
  • 雑誌名: Chronobiol Int 巻: in press 号: 4 ページ: 499-510
  • DOI: 10.1080/07420528.2017.1415922
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Refractory Ascites with Liver fibrosis developed in late phase allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: report of three patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H, Warigaya K, Murata S, Mushino T, Kuriyama K, Nishikawa A, Tamura S, Hatanaka K, Hanaoka N, Muragaki Y, Murata S, Nakakuma H, Sonoki T.
  • 雑誌名: Hamatol Rep 巻: 8 号: 2 ページ: 6482-6482
  • DOI: 10.4081/hr.2016.6482
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An autopsy case of fulminant amebic colitis in a patient with a history of rheumatoid arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawabe N, Sato F, Nagasawa M, Nakanishi M, Muragaki Y
  • 雑誌名: Case Rep Rheumatol 巻: 2016 ページ: 8470867-8470867
  • DOI: 10.1155/2016/8470867
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acidic microenvironments induce lymphangiogenesis and IL-8 production via TRPV1 activation in human lymphatic endothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanshi M, Morita Y, Hata K, Muragaki Y
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 345 号: 2 ページ: 180-189
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2016.06.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rhythmic expression of DEC2 protein in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Muragaki Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Kato Y, Zhang Y
  • 雑誌名: Biomed Rep 巻: 4 ページ: 704-710
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DEC1 and DEC2 Crosstalk between Circadian Rhythm and Tumor Progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Bhawal UK, Yoshimura T, Muragaki Y.
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 7 号: 2 ページ: 153-9
  • DOI: 10.7150/jca.13748
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DEC1 negatively regulates AMPK activity via LKB1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Muragaki Y, Zhang Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 467 号: 4 ページ: 711-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.077
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり