赤芽球感染をめぐる宿主マラリア原虫相互関係の解明

• 研究課題/領域番号: 15K08441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2017-2018); 群馬大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 久枝 一 国立感染症研究所, 寄生動物部, 部長 (50243689)
• 研究協力者: 今井 孝
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マラリア / CD8 T細胞 / 赤芽球 / 宿主病原体相互作用 / プロテアソーム / CD8T細胞 / ワクチンモデル開発 / ウガンダ / フォスファチジルセリン / マクロファージ / CD8Ｔ細胞 / 赤芽級

研究成果の概要

当初の目的であった、１）CD8Ｔ細胞による感染赤芽球の認識、２）マラリア原虫が赤芽球内での発育、３）CD8Ｔ細胞による感染赤芽球に対する防御メカニズムを明らかにすることができた。すなわち、CD8Ｔ細胞は感染赤芽球を認識し、FasLを介した細胞傷害活性を発揮し、感染赤芽球にフォスファチジルセリンを表出させマクロファージに貪食させやすくすることで、感染赤芽球を排除し感染抵抗性に貢献していることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでよく分からなかったCD8Ｔ細胞の赤血球ステージのマラリアに対する防御機構の詳細を明らかにすることで、新たなワクチン戦略を提唱できる。これまでは抗体を誘導することを目的とし、細胞表面の分子を標的としたが、免疫による選択圧で多型を示すものが多く、ワクチン効果は限定的であった。一方、CD8Ｔ細胞は細胞内部の多型性の少ない抗原も認識できるので、抗原の多様性に制限を受けない幅広い効果を発揮するワクチンとなることが期待できる。

研究成果

• [国際共同研究] グル大学/ラチョー病院(ウガンダ)
• [国際共同研究] グル大学/ラチョー病院(ウガンダ)
• [雑誌論文] Suppression of obesity by an intestinal helminth through interactions with intestinal microbiota. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa C, Obi S, Shibata M, Olia A, Imai T, Suzue K, Hisaeda H.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 印刷中 号: 6
  • DOI: 10.1128/iai.00042-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Escherichia coli mediated resistance of Entamoeba histolytica to oxidative stress is triggered by oxaloacetate. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shaulov Y, Shimokawa C, Trebicz-Geffen M, Nagaraja S, Methling K, Lalk M, Weiss-Cerem L, Lamm AT, Hisaeda H, Ankri S.
  • 雑誌名: PLoS Pathongen 巻: 14 号: 10 ページ: e1007295-e1007295
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1007295
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intestinal Inflammation-Mediated Clearance of Amebic Parasites Is Dependent on IFN-γ (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa C, Senba M, Kobayashi S, Kikuchi M, Obi S, Olia A, Hamano S, Hisaeda H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 200 号: 3 ページ: 1101-1109
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700806
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mast Cells Are Crucial for Induction of Group 2 Innate Lymphoid Cells and Clearance of Helminth Infections. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa C, Kanaya T, Hachisuka M, Ishiwata K, Hisaeda H, Kurashima Y, Kiyono H, Yoshimoto T, Kaisho T, Ohno H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 5 ページ: 863-874
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A possible origin population of pathogenic intestinal nematodes, Strongyloides stercoralis, unveiled by molecular phylogeny (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu E, Aung MPPTHH, Hortiwakul T, Hino A, Tanaka T, Higashiarakawa M, Olia A, Taniguchi T, Win SMT, Ohashi I, Odongo-Aginya EI, Aye KM, Mon M, Win KK, Ota K, Torisu Y, Panthuwong S, Kimura E, Palacpac NMQ, Kikuchi T, Hirata T, Torisu S, Hisaeda H, Horii T, Fujita J, Htike WW, Maruyama H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 4844-4844
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05049-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasmodium berghei ANKA causes intestinal malaria associated with dysbiosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T, Hisaeda H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5:15699 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/srep15699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A transient resistance to blood-stage malaria in interferon-γ-deficient mice through impaired production of host cells preferred by malaria parasites (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Suzue K, Imai T, Taniguchi T, Shimokawa C, Onishi R, Hirata J, and Hisaeda H
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 6:600 ページ: 1-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [図書] 人獣共通感染症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久枝一
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [産業財産権] 制御性T細胞増強剤並びにそれを含む医薬及び食品組成物 (2017)
  • 発明者名: 久枝一、下川周子、和泉孝志、大嶋紀安、大野博司、加藤完
  • 権利者名: 久枝一、下川周子、和泉孝志、大嶋紀安、大野博司、加藤完
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-094949
  • 出願年月日: 2017